Combinatiechemotherapie met of zonder bevacizumab bij de behandeling van patiënten met niet-gemetastaseerde borstkanker

ZIEKTE KENMERKEN:

• Histologisch bevestigde invasieve borstkanker

• HER2-negatieve ziekte

  • IHC 0/1 OF IHC 2+ en FISH negatief

• Moet voldoen aan 1 van de volgende criteria:

  • Unifocale tumor die voldoet aan 1 van de volgende criteria:

    • T2- of T3-tumoren (radiologische grootte > 20 mm)
    • T4-tumor van elke grootte met directe uitbreiding naar de borstwand of de huid
    • Ontstekingscarcinoom met tumor van elke grootte

  • Multifocale tumor die aan de volgende criteria voldoet:

    • De som van de maximale diameter van elke tumor moet ≥ 20 mm zijn (totale radiologische tumorgrootte ≥ 20 mm)

  • Andere lokaal gevorderde ziekte die aan 1 van de volgende criteria voldoet:

    • Elk T-stadium met betrokkenheid van grote of vaste axillaire lymfeklieren (radiologische diameter > 20 mm of klinische N2) en primaire borsttumor van elke diameter
    • Elk T-stadium met betrokkenheid van grote of vaste axillaire lymfeklieren (radiologische diameter > 20 mm of klinische N2), zonder geïdentificeerde primaire borsttumor en de aanwezigheid van borstkanker in een lymfeklier moet histopathologisch worden bevestigd door middel van een lymfeklierbiopsie (tru- gesneden of hele lymfeklier)
• Ingebed paraffine-tumorblok verkrijgbaar bij pre-chemotherapiebiopsie en chirurgisch monster
• Bilaterale ziekte toegestaan
• Geen bewijs van uitgezaaide ziekte
• Geen eerdere borstkanker behalve ductaal carcinoom in situ van de borst operatief genezen > 10 jaar geleden
• Elke hormoonreceptorstatus

PATIËNTKENMERKEN:

• ECOG-prestatiestatus 0-2
• WBC > 3 x 10^9/L
• Hemoglobine > 10 g/dl
• Aantal bloedplaatjes > 100 x 10^9/L
• ASAT/ALAT ≤ 1,5 keer bovengrens van normaal (ULN)
• Alkalische fosfatase ≤ 2 keer ULN

• Bilirubine normaal

  • Geïsoleerde verhoging van bilirubine tot ≤ 3 keer ULN met een vermoedelijke diagnose van het syndroom van Gilbert is toegestaan ​​als ASAT/ALAT en alkalische fosfatase binnen normale grenzen vallen
• Creatinine ≤ 1,5 keer ULN
• PT en PTT/aPTT ≤ 1,5 keer ULN
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve barrière-anticonceptie gebruiken

• Moet geschikt zijn om chemotherapie te krijgen tijdens dit onderzoek, volgens de mening van de verantwoordelijke clinicus, zoals aangegeven door de volgende criteria:

  • Geen klinisch significante hartafwijkingen
  • Geen hartinfarct in de afgelopen 6 maanden
  • LVEF normaal (minstens 50%) door MUGA-scan of echocardiogram
• Geen eerdere ischemische hartziekte, cerebrovasculaire ziekte, perifere vasculaire ziekte, arteriële of veneuze trombo-embolische ziekte, hartfalen, inflammatoire darmziekte, maagdarmzweer, symptomatische diverticulitis of bloedingsdiathese

• Geen ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 150 mm Hg of diastolische bloeddruk > 90 mm Hg) met of zonder antihypertensiva

  • Patiënten met initiële bloeddrukverhogingen komen in aanmerking op voorwaarde dat het starten of aanpassen van antihypertensiva de bloeddruk verlaagt om aan de toelatingscriteria te voldoen
• Geen andere eerdere maligniteit behalve basaalcelcarcinoom, carcinoom in situ van de cervix of ductaal carcinoom in situ van de borst, alleen chirurgisch behandeld en gedurende 10 jaar ziektevrij
• Geen gelijktijdig medisch of psychiatrisch probleem dat de voltooiing van de behandeling of follow-up zou kunnen verhinderen
• Geen aanwezigheid van actieve ongecontroleerde infectie
• Geen voorgeschiedenis van nefritisch of nefrotisch syndroom
• Geen traumatisch letsel in de afgelopen 28 dagen
• Geen aanwijzingen voor een andere ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties geeft
• Geen niet-genezende wond, maagzweer of botbreuk

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• Geen eerdere neoadjuvante endocriene therapie
• Geen voorafgaande chemotherapie of radiotherapie
• Geen grote chirurgische ingreep in de afgelopen 28 dagen
• Geen gelijktijdige volledige therapeutische dosis van anticoagulantia of aspirine > 325 mg/dag, clopidogrel > 75 mg/dag of corticosteroïden