Комбинированная химиотерапия с бевацизумабом или без него при лечении пациентов с неметастатическим раком молочной железы

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически подтвержденный инвазивный рак молочной железы

• HER2-негативное заболевание

  • ИГХ 0/1 ИЛИ ИГХ 2+ и отрицательный FISH

• Должен соответствовать 1 из следующих критериев:

  • Унифокальная опухоль, отвечающая 1 из следующих критериев:

    • Опухоли T2 или T3 (рентгенологический размер > 20 мм)
    • Опухоль Т4 любого размера с прямым распространением на грудную стенку или кожу
    • Воспалительная карцинома с опухолью любого размера

  • Мультифокальная опухоль, отвечающая следующим критериям:

    • Сумма максимального диаметра каждой опухоли должна быть ≥ 20 мм (общий рентгенологический размер опухоли ≥ 20 мм)

  • Другое местнораспространенное заболевание, отвечающее одному из следующих критериев:

    • Любая стадия Т с вовлечением крупных или фиксированных подмышечных лимфатических узлов (рентгенологический диаметр > 20 мм или клинический N2) и первичной опухолью молочной железы любого диаметра
    • Любая Т-стадия с вовлечением крупных или фиксированных подмышечных лимфатических узлов (радиологический диаметр > 20 мм или клинический N2), без выявления первичной опухоли молочной железы и наличия рака молочной железы в лимфатическом узле должна быть гистопатологически подтверждена биопсией лимфатического узла (достоверно). разрезанный или целый лимфатический узел)
• Встроенный парафиновый блок опухоли, доступный из биопсии до химиотерапии и операционного образца
• Допускается двустороннее заболевание
• Нет признаков метастатического заболевания
• Отсутствие рака молочной железы в анамнезе, за исключением протоковой карциномы in situ молочной железы, вылеченной хирургическим путем > 10 лет назад.
• Любой статус гормональных рецепторов

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• Состояние производительности ECOG 0-2
• Лейкоциты > 3 х 10^9/л
• Гемоглобин > 10 г/дл
• Количество тромбоцитов > 100 x 10^9/л
• АСТ/АЛТ ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Щелочная фосфатаза ≤ 2 раза выше ВГН

• Билирубин в норме

  • Изолированное повышение билирубина до ≤ 3 раз выше ВГН с предположительным диагнозом синдрома Жильбера допускается, если АСТ/АЛТ и щелочная фосфатаза в пределах нормы
• Креатинин ≤ 1,5 раза выше ВГН
• ПВ и АЧТВ/аЧТВ ≤ 1,5 раза выше ВГН
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную барьерную контрацепцию.

• По мнению ответственного клинициста, он должен быть в состоянии получать химиотерапию в рамках этого исследования, на что указывают следующие критерии:

  • Отсутствие клинически значимых сердечных аномалий
  • Отсутствие инфаркта миокарда в течение последних 6 мес.
  • Нормальная ФВ ЛЖ (не менее 50%) по данным MUGA-сканирования или эхокардиограммы
• Отсутствие в анамнезе ишемической болезни сердца, цереброваскулярных заболеваний, заболеваний периферических сосудов, артериальной или венозной тромбоэмболии, сердечной недостаточности, воспалительных заболеваний кишечника, гастродуоденальной язвы, симптоматического дивертикулита или геморрагического диатеза

• Отсутствие неконтролируемой артериальной гипертензии (систолическое АД > 150 мм рт. ст. или диастолическое АД > 90 мм рт. ст.) с применением антигипертензивных препаратов или без них

  • Пациенты с первоначальным повышением артериального давления имеют право на участие при условии, что начало или коррекция антигипертензивных препаратов снижает давление до соответствия критериям включения.
• Отсутствие других злокачественных новообразований в анамнезе, кроме базально-клеточной карциномы, карциномы in situ шейки матки или карциномы протоков in situ молочной железы, которые лечились только хирургическим путем и не имели признаков заболевания в течение 10 лет.
• Отсутствие сопутствующей медицинской или психиатрической проблемы, которая может помешать завершению лечения или последующему наблюдению.
• Отсутствие активной неконтролируемой инфекции
• Отсутствие в анамнезе нефритического или нефротического синдрома
• Отсутствие травм в течение последних 28 дней
• Отсутствие признаков другого заболевания, которое, по мнению исследователя, подвергает пациента высокому риску осложнений, связанных с лечением.
• Отсутствие незаживающих ран, пептических язв или переломов костей

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• Отсутствие предшествующей неоадъювантной эндокринной терапии
• Отсутствие предшествующей химиотерапии или лучевой терапии
• Никаких серьезных хирургических вмешательств в течение последних 28 дней
• Отсутствие одновременных полных терапевтических доз антикоагулянтов или аспирина > 325 мг/сут, клопидогреля > 75 мг/сут или кортикостероидов