Quimioterapia combinada con o sin bevacizumab en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama no metastásico

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Cáncer de mama invasivo confirmado histológicamente

• enfermedad HER2 negativa

  • IHC 0/1 O IHC 2+ y FISH negativo

• Debe cumplir con 1 de los siguientes criterios:

  • Tumor unifocal que cumple 1 de los siguientes criterios:

    • Tumores T2 o T3 (tamaño radiológico > 20 mm)
    • Tumor T4 de cualquier tamaño con extensión directa a la pared torácica o la piel
    • Carcinoma inflamatorio con tumor de cualquier tamaño

  • Tumor multifocal que cumple los siguientes criterios:

    • La suma del diámetro máximo de cada tumor debe ser ≥ 20 mm (tamaño radiológico total del tumor ≥ 20 mm)

  • Otra enfermedad localmente avanzada que cumpla 1 de los siguientes criterios:

    • Cualquier estadio T con afectación de ganglios linfáticos axilares grandes o fijos (diámetro radiológico > 20 mm o N2 clínico) y tumor mamario primario de cualquier diámetro
    • Cualquier estadio T con afectación de ganglios linfáticos axilares grandes o fijos (diámetro radiológico > 20 mm o N2 clínico), sin un tumor primario de mama identificado y la presencia de cáncer de mama en un ganglio linfático debe confirmarse histopatológicamente mediante biopsia de ganglio linfático (tru- ganglio linfático cortado o entero)
• Bloque tumoral en parafina incluido disponible a partir de biopsia previa a la quimioterapia y espécimen quirúrgico
• Enfermedad bilateral permitida
• Sin evidencia de enfermedad metastásica
• Sin cáncer de mama previo excepto carcinoma ductal in situ de mama curado quirúrgicamente hace > 10 años
• Cualquier estado del receptor hormonal

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional ECOG 0-2
• GB > 3 x 10^9/L
• Hemoglobina > 10 g/dL
• Recuento de plaquetas > 100 x 10^9/L
• AST/ALT ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (ULN)
• Fosfatasa alcalina ≤ 2 veces LSN

• Bilirrubina normal

  • Elevación aislada de bilirrubina a ≤ 3 veces el ULN con un diagnóstico presuntivo de síndrome de Gilbert permitido si AST/ALT y fosfatasa alcalina están dentro de los límites normales
• Creatinina ≤ 1,5 veces ULN
• PT y PTT/aPTT ≤ 1,5 veces LSN
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos de barrera eficaces

• Debe ser apto para recibir quimioterapia en este ensayo, según la opinión del médico responsable, según lo indicado por los siguientes criterios:

  • Sin anomalías cardíacas clínicamente significativas
  • Sin infarto de miocardio en los últimos 6 meses
  • FEVI normal (al menos 50 %) por exploración MUGA o ecocardiograma
• Sin cardiopatía isquémica previa, enfermedad cerebrovascular, enfermedad vascular periférica, enfermedad tromboembólica arterial o venosa, insuficiencia cardíaca, enfermedad inflamatoria intestinal, úlcera gastroduodenal, diverticulitis sintomática o diátesis hemorrágica

• Sin hipertensión no controlada (PA sistólica > 150 mm Hg o PA diastólica > 90 mm Hg) con o sin medicación antihipertensiva

  • Los pacientes con elevaciones iniciales de la presión arterial son elegibles siempre que el inicio o el ajuste de la medicación antihipertensiva reduzca la presión para cumplir con los criterios de ingreso.
• Sin otra neoplasia maligna anterior, excepto carcinoma de células basales, carcinoma in situ de cuello uterino o carcinoma ductal in situ de mama tratado solo con cirugía y libre de enfermedad durante 10 años
• Ningún problema médico o psiquiátrico concurrente que pueda impedir la finalización del tratamiento o el seguimiento.
• Sin presencia de infección activa no controlada
• Sin antecedentes de síndrome nefrítico o nefrótico
• Sin lesiones traumáticas en los últimos 28 días
• No hay evidencia de otra enfermedad que, en opinión del investigador, coloque al paciente en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.
• Sin herida que no cicatriza, úlcera péptica o fractura ósea

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Sin terapia endocrina neoadyuvante previa
• Sin quimioterapia ni radioterapia previa
• Ningún procedimiento quirúrgico importante en los últimos 28 días
• Sin dosis terapéutica completa concurrente de anticoagulantes o aspirina > 325 mg/día, clopidogrel > 75 mg/día o corticosteroides