Chemioterapia di combinazione con o senza bevacizumab nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario non metastatico

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Carcinoma mammario invasivo confermato istologicamente

• Malattia HER2-negativa

  • IHC 0/1 OR IHC 2+ e FISH negativo

• Deve soddisfare 1 dei seguenti criteri:

  • Tumore unifocale che soddisfa 1 dei seguenti criteri:

    • Tumori T2 o T3 (dimensioni radiologiche > 20 mm)
    • Tumore T4 di qualsiasi dimensione con estensione diretta alla parete toracica o alla pelle
    • Carcinoma infiammatorio con tumore di qualsiasi dimensione

  • Tumore multifocale che soddisfa i seguenti criteri:

    • La somma del diametro massimo di ciascun tumore deve essere ≥ 20 mm (dimensione radiologica totale del tumore ≥ 20 mm)

  • Altra malattia localmente avanzata che soddisfa 1 dei seguenti criteri:

    • Qualsiasi stadio T con coinvolgimento di linfonodi ascellari grandi o fissi (diametro radiologico > 20 mm o N2 clinico) e tumore mammario primitivo di qualsiasi diametro
    • Qualsiasi stadio T con coinvolgimento di linfonodi ascellari grandi o fissi (diametro radiologico > 20 mm o N2 clinico), senza un tumore mammario primario identificato e la presenza di carcinoma mammario in un linfonodo deve essere confermata istopatologicamente mediante biopsia linfonodale (tru- linfonodo tagliato o intero)
• Blocco tumorale in paraffina incorporato disponibile da biopsia pre-chemioterapia e campione chirurgico
• Malattia bilaterale consentita
• Nessuna evidenza di malattia metastatica
• Nessun precedente carcinoma mammario ad eccezione del carcinoma duttale in situ della mammella curato chirurgicamente > 10 anni fa
• Qualsiasi stato del recettore ormonale

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Performance status ECOG 0-2
• globuli bianchi > 3 x 10^9/L
• Emoglobina > 10 g/dL
• Conta piastrinica > 100 x 10^9/L
• AST/ALT ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Fosfatasi alcalina ≤ 2 volte ULN

• Bilirubina normale

  • Aumento isolato della bilirubina a ≤ 3 volte l'ULN con diagnosi presuntiva di sindrome di Gilbert consentita se AST/ALT e fosfatasi alcalina rientrano nei limiti normali
• Creatinina ≤ 1,5 volte ULN
• PT e PTT/aPTT ≤ 1,5 volte ULN
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione di barriera efficace

• Deve essere idoneo a ricevere la chemioterapia in questo studio, secondo il parere del medico responsabile, come indicato dai seguenti criteri:

  • Nessuna anomalia cardiaca clinicamente significativa
  • Nessun infarto miocardico negli ultimi 6 mesi
  • LVEF normale (almeno 50%) mediante scansione MUGA o ecocardiogramma
• Nessuna precedente cardiopatia ischemica, malattia cerebrovascolare, malattia vascolare periferica, malattia tromboembolica arteriosa o venosa, insufficienza cardiaca, malattia infiammatoria intestinale, ulcera gastroduodenale, diverticolite sintomatica o diatesi emorragica

• Assenza di ipertensione incontrollata (pressione sistolica > 150 mm Hg o pressione diastolica > 90 mm Hg) con o senza farmaci antipertensivi

  • I pazienti con aumenti iniziali della pressione arteriosa sono ammissibili a condizione che l'inizio o l'aggiustamento del farmaco antipertensivo abbassi la pressione per soddisfare i criteri di ammissione
• Nessun altro tumore maligno precedente ad eccezione del carcinoma a cellule basali, del carcinoma in situ della cervice o del carcinoma duttale in situ della mammella trattato solo chirurgicamente e libero da malattia per 10 anni
• Nessun problema medico o psichiatrico concomitante che potrebbe impedire il completamento del trattamento o il follow-up
• Nessuna presenza di infezione attiva incontrollata
• Nessuna storia di sindrome nefritica o nefrosica
• Nessuna lesione traumatica negli ultimi 28 giorni
• Nessuna evidenza di altra malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, pone il paziente ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento
• Nessuna ferita che non guarisce, ulcera peptica o frattura ossea

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Nessuna precedente terapia endocrina neoadiuvante
• Nessuna precedente chemioterapia o radioterapia
• Nessun intervento chirurgico importante negli ultimi 28 giorni
• Nessuna dose terapeutica completa concomitante di anticoagulanti o aspirina > 325 mg/die, clopidogrel > 75 mg/die o corticosteroidi