Prospektiv randomisert studie som evaluerer obligatorisk sekundærkikkkirurgi med HIPEC og CRS vs. standard for omsorg hos personer med høy risiko for å utvikle kolorektale peritoneale metastaser

• INKLUSJONSKRITERIER:

  1. Histologisk bekreftet kolorektalt adenokarsinom.

  2. Kurativ reseksjon (NED ved lukking) for CRC som ble (1) perforert inn i bukhulen, (2) assosiert med minimal PC som ble fullstendig skåret ut på tidspunktet for første operasjon, (3) T4 lesjon som krevde en bloc reseksjon av ytterligere organer, (4) assosiert med ovariemetastaser eller (5) akuttpresentasjon med lesjoner assosiert med obstruksjon og/eller blødning.

     Merk: Pasienter som presenterte seg på diagnosetidspunktet med begrensede ekstra abdominale metastaser kan være kvalifisert hvis lesjonene ble fullstendig resekert og pasienten forblir NED.

  3. Fikk minst 3 måneders standardbehandling adjuvant terapi og er sykdomsfri ved konvensjonell bildediagnostikk på tidspunktet for registrering og/eller randomisering.

     Merk: Bildediagnostikken vil bli gjennomgått av en erfaren radiolog og en kirurgisk behandler før påmelding.

  4. Større enn eller lik 18 år.
  5. Må kunne forstå og signere det informerte samtykket
  6. Klinisk ytelsesstatus for ECOG mindre enn eller lik 2.
  7. Forventet levetid på mer enn tre måneder.
  8. Pasienter av begge kjønn må være villige til å praktisere prevensjon under og i fire måneder etter at de har mottatt cellegift.
  9. Hematologi:
• Absolutt nøytrofiltall større enn 1500/mm(3) uten støtte fra Filgrastim.
• Blodplatetall større enn 75 000/mm(3).

• Hemoglobin større enn 8,0 g/dl.

  j. Kjemi:

• Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 mg/dl med mindre den målte kreatininclearance er større enn 60mL/min/1,73m(2).

• Totalt bilirubin mindre enn eller lik 2 mg/dl, bortsett fra pasienter med diagnosen Gilberts sykdom eller hepatisk pedikkelobstruksjon, må total bilirubin være mindre enn eller lik 5 mg/dl.

  k. INR mindre enn eller lik 1,8.

  l. Stabile CEA-nivåer i serum

  m. Ingen historie med tidligere/andre maligniteter innen de 2 årene før registrering med unntak av basalcellekarsinom.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

1. Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer på grunn av de potensielt farlige effektene av kjemoterapi på fosteret eller spedbarnet.
2. Aktive systemiske infeksjoner, koagulasjonsforstyrrelser eller andre alvorlige medisinske sykdommer som utelukker større operasjoner.
3. Tidligere eksperimentell terapi med nye midler
4. Tidligere HIPEC
5. Historie om hjernemetastaser
6. Childs B eller C cirrhose eller med tegn på alvorlig portal hypertensjon ved historie, endoskopi eller radiologiske studier eller med tegn på moderat til alvorlig ascites.
7. Vekt mindre enn 40 kg.

8. Anamnese med kongestiv hjertesvikt og/eller LVEF < 40 %

   Merk: Pasienter med økt risiko for koronarsykdom eller hjertedysfunksjon (f.eks. > 65 år, diabetes, hypertensjon i anamnesen, forhøyet LDL, førstegradsslektning med koronararteriesykdom) vil gjennomgå full hjerteevaluering og vil ikke være kvalifisert hvis de viser signifikant irreversibel iskemi på stressthallium eller en ejeksjonsfraksjon < 40 %. Pasienter kan være kvalifisert hvis hjertestatus behandles og forbedres innenfor kvalifikasjonskriteriene.

9. Betydelig KOLS eller annen kronisk lungerestriktiv sykdom med PFT-er som indikerer en FEV1 mindre enn 50 % eller en DLCO mindre enn 40 % spådd for alder.

   Merk: Pasienter som har kortpustethet med minimal anstrengelse eller som har risiko for lungesykdom (f.eks. kroniske røykere) vil gjennomgå lungefunksjonstesting.

10. Prinsippetterforskers skjønn.