Prospektivt randomiseret forsøg, der evaluerer obligatorisk anden kig-kirurgi med HIPEC og CRS vs. standardbehandling hos forsøgspersoner med høj risiko for at udvikle kolorektale peritoneale metastaser

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Histologisk bekræftet kolorektalt adenokarcinom.

  2. Kurativ resektion (NED ved lukning) for CRC, som var (1) perforeret ind i peritonealhulen, (2) forbundet med minimal PC, som var fuldstændig udskåret på tidspunktet for den indledende operation, (3) T4 læsion, der krævede en bloc resektion af yderligere organer, (4) forbundet med ovariemetastaser eller (5) akut præsentation med læsioner forbundet med obstruktion og/eller blødning.

     Bemærk: Patient, der på diagnosetidspunktet præsenterede sig med begrænsede ekstra abdominale metastaser, kan være berettiget, hvis læsionerne blev fuldstændigt resekeret, og patienten forbliver NED.

  3. Modtaget mindst 3 måneders standardbehandling adjuverende terapi og er sygdomsfri ved konventionel billeddannelse på tidspunktet for registrering og/eller randomisering.

     Bemærk: Billedbehandlingen vil blive gennemgået af en erfaren radiolog og en kirurgisk behandler før tilmelding.

  4. Over eller lig med 18 år.
  5. Skal kunne forstå og underskrive det informerede samtykke
  6. Klinisk præstationsstatus for ECOG mindre end eller lig med 2.
  7. Forventet levetid på mere end tre måneder.
  8. Patienter af begge køn skal være villige til at praktisere prævention under og i fire måneder efter at have modtaget kemoterapi.
  9. Hæmatologi:
• Absolut neutrofiltal større end 1500/mm(3) uden støtte fra Filgrastim.
• Blodpladetal større end 75.000/mm(3).

• Hæmoglobin større end 8,0 g/dl.

  j. Kemi:

• Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 mg/dl, medmindre den målte kreatininclearance er større end 60mL/min/1,73m(2).

• Total bilirubin mindre end eller lig med 2 mg/dl, bortset fra patienter med diagnosen Gilberts sygdom eller hepatisk pedikelobstruktion, skal total bilirubin være mindre end eller lig med 5 mg/dl.

  k. INR mindre end eller lig med 1,8.

  l. Stabile serum CEA niveauer

  m. Ingen historie med tidligere/andre maligniteter inden for de 2 år forud for indskrivning med undtagelse af basalcellekarcinom.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer på grund af de potentielt farlige virkninger af kemoterapi på fosteret eller spædbarnet.
2. Aktive systemiske infektioner, koagulationsforstyrrelser eller andre større medicinske sygdomme, der udelukker større operationer.
3. Forudgående eksperimentel terapi med nye midler
4. Tidligere HIPEC
5. Historie om hjernemetastaser
6. Børn B- eller C-cirrhose eller med tegn på svær portal hypertension ved historie, endoskopi eller røntgenundersøgelser eller med tegn på moderat til svær ascites.
7. Vægt mindre end 40 kg.

8. Anamnese med kongestiv hjertesvigt og/eller en LVEF < 40 %

   Bemærk: Patienter med øget risiko for koronararteriesygdom eller hjertedysfunktion (f.eks. > 65 år, diabetes, forhøjet blodtryk i anamnesen, forhøjet LDL, første grads slægtning med koronararteriesygdom) vil gennemgå fuld hjerteevaluering og vil ikke være berettiget, hvis de viser signifikant irreversibel iskæmi på stress-thallium eller en ejektionsfraktion < 40 %. Patienter kan være berettigede, hvis hjertestatus behandles og forbedres inden for berettigelseskriterierne.

9. Signifikant KOL eller anden kronisk lunge-restriktiv sygdom med PFT'er, der indikerer en FEV1 mindre end 50% eller en DLCO mindre end 40% forudsagt for alder.

   Bemærk: Patienter, der har åndenød med minimal anstrengelse, eller som er i risiko for lungesygdomme (f.eks. kroniske rygere), vil gennemgå en lungefunktionstest.

10. Principforskers skøn.