Prospectief gerandomiseerd onderzoek ter evaluatie van verplichte tweedelijnschirurgie met HIPEC en CRS vs. zorgstandaard bij proefpersonen met een hoog risico op het ontwikkelen van colorectale peritoneale metastasen

• INSLUITINGSCRITERIA:

  1. Histologisch bevestigd colorectaal adenocarcinoom.

  2. Curatieve resectie (NED bij sluiting) voor CRC dat (1) was geperforeerd in de peritoneale holte, (2) gepaard ging met een minimale pc die volledig was weggesneden op het moment van de eerste operatie, (3) T4-laesie waarvoor een en-bloc-resectie van aanvullende organen, (4) geassocieerd met ovariummetastasen of (5) spoedgeval met laesies geassocieerd met obstructie en/of bloeding.

     Opmerking: Patiënt die zich op het moment van diagnose presenteerde met beperkte extra abdominale metastasen kan in aanmerking komen als de laesies volledig waren weggesneden en de patiënt NED blijft.

  3. Minstens 3 maanden standaard adjuvante therapie gekregen en ziektevrij door conventionele beeldvorming op het moment van registratie en/of randomisatie.

     Opmerking: de beeldvorming wordt voorafgaand aan de inschrijving beoordeeld door een ervaren radioloog en een chirurg.

  4. Ouder dan of gelijk aan 18 jaar.
  5. Moet de geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en ondertekenen
  6. Klinische prestatiestatus van ECOG kleiner dan of gelijk aan 2.
  7. Levensverwachting van meer dan drie maanden.
  8. Patiënten van beide geslachten moeten bereid zijn om anticonceptie toe te passen tijdens en gedurende vier maanden na het ontvangen van chemotherapie.
  9. Hematologie:
• Absoluut aantal neutrofielen hoger dan 1500/mm(3) zonder de ondersteuning van Filgrastim.
• Aantal bloedplaatjes hoger dan 75.000/mm3.

• Hemoglobine groter dan 8,0 g/dl.

  j. Scheikunde:

• Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,5 mg/dl, tenzij de gemeten creatinineklaring hoger is dan 60 ml/min/1,73 m2.

• Totaal bilirubine lager dan of gelijk aan 2 mg/dl, behalve bij patiënten met de diagnose van de ziekte van Gilbert of leverpedikelobstructie, dan moet het totale bilirubine lager zijn dan of gelijk aan 5 mg/dl.

  k. INR kleiner dan of gelijk aan 1,8.

  ik. Stabiele serum-CEA-waarden

  m. Geen voorgeschiedenis van eerdere/andere maligniteiten binnen de 2 jaar voorafgaand aan inschrijving, met uitzondering van basaalcelcarcinoom.

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de potentieel gevaarlijke effecten van de chemotherapie op de foetus of het kind.
2. Actieve systemische infecties, stollingsstoornissen of andere ernstige medische aandoeningen die een grote operatie uitsluiten.
3. Voorafgaande experimentele therapie met nieuwe middelen
4. Eerder HIPEC
5. Geschiedenis van hersenmetastasen
6. B- of C-cirrose bij kinderen of met bewijs van ernstige portale hypertensie op basis van anamnese, endoscopie of radiologisch onderzoek of met bewijs van matige tot ernstige ascites.
7. Gewicht minder dan 40 kg.

8. Geschiedenis van congestief hartfalen en/of een LVEF < 40%

   Opmerking: Patiënten met een verhoogd risico op coronaire hartziekte of cardiale disfunctie (bijv. > 65 jaar, diabetes, voorgeschiedenis van hypertensie, verhoogd LDL, eerstegraads familielid met coronaire hartziekte) zullen een volledige cardiale evaluatie ondergaan en komen niet in aanmerking als ze significante onomkeerbare ischemie op stress thallium of een ejectiefractie < 40%. Patiënten kunnen in aanmerking komen als de hartstatus wordt behandeld en verbetert tot binnen de geschiktheidscriteria.

9. Significante COPD of andere chronische longrestrictieve ziekte met PFT's die wijzen op een FEV1 van minder dan 50% of een DLCO van minder dan 40% voorspeld voor de leeftijd.

   Opmerking: Patiënten die kortademig zijn bij minimale inspanning of die risico lopen op longziekte (bijv. chronische rokers) zullen een longfunctietest ondergaan.

10. Discretie van hoofdonderzoeker.