Studio prospettico randomizzato che valuta la chirurgia secondaria obbligatoria con HIPEC e CRS rispetto allo standard di cura in soggetti ad alto rischio di sviluppare metastasi peritoneali colorettali

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

  1. Adenocarcinoma colorettale confermato istologicamente.

  2. Resezione curativa (NED alla chiusura) per CRC che è stato (1) perforato nella cavità peritoneale, (2) associato a PC minimo che è stato completamente asportato al momento dell'operazione iniziale, (3) lesione T4 che ha richiesto la resezione in blocco di ulteriori organi, (4) associata a metastasi ovariche o (5) presentazione di emergenza con lesioni associate a ostruzione e/o sanguinamento.

     Nota: il paziente che presentava al momento della diagnosi metastasi extra-addominali limitate può essere idoneo se le lesioni sono state completamente resecate e il paziente rimane NED.

  3. - Ha ricevuto almeno 3 mesi di terapia adiuvante standard ed è libero da malattia secondo l'imaging convenzionale al momento della registrazione e/o della randomizzazione.

     Nota: l'imaging verrà esaminato da un radiologo esperto e da un chirurgo prima dell'arruolamento.

  4. Maggiore o uguale a 18 anni di età.
  5. Deve essere in grado di comprendere e firmare il consenso informato
  6. Performance status clinico di ECOG minore o uguale a 2.
  7. Aspettativa di vita superiore a tre mesi.
  8. I pazienti di entrambi i sessi devono essere disposti a praticare il controllo delle nascite durante e per quattro mesi dopo aver ricevuto la chemioterapia.
  9. Ematologia:
• Conta assoluta dei neutrofili superiore a 1500/mm(3) senza il supporto di Filgrastim.
• Conta piastrinica superiore a 75.000/mm(3).

• Emoglobina superiore a 8,0 g/dl.

  j. Chimica:

• Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 mg/dl a meno che la clearance della creatinina misurata non sia superiore a 60 ml/min/1,73 m(2).

• Bilirubina totale inferiore o uguale a 2 mg/dl, ad eccezione dei pazienti con diagnosi di malattia di Gilbert o ostruzione del peduncolo epatico, la bilirubina totale deve essere inferiore o uguale a 5 mg/dl.

  K. INR inferiore o uguale a 1,8.

  l. Livelli sierici stabili di CEA

  m. Nessuna storia di precedenti/altri tumori maligni nei 2 anni precedenti l'arruolamento ad eccezione del carcinoma basocellulare.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Donne in età fertile che sono incinte o che allattano a causa degli effetti potenzialmente pericolosi della chemioterapia sul feto o sul bambino.
2. Infezioni sistemiche attive, disturbi della coagulazione o altre gravi malattie mediche che precludono interventi chirurgici importanti.
3. Precedente terapia sperimentale con nuovi agenti
4. Prima HIPEC
5. Storia di metastasi cerebrali
6. Cirrosi di Childs B o C o con evidenza di grave ipertensione portale da anamnesi, endoscopia o studi radiologici o con evidenza di ascite da moderata a grave.
7. Peso inferiore a 40 kg.

8. Storia di insufficienza cardiaca congestizia e/o LVEF < 40%

   Nota: i pazienti ad aumentato rischio di malattia coronarica o disfunzione cardiaca (ad es. > 65 anni, diabete, anamnesi di ipertensione, LDL elevato, parente di primo grado con malattia coronarica) saranno sottoposti a valutazione cardiaca completa e non saranno idonei se dimostrano una significativa ischemia irreversibile al tallio da stress o frazione di eiezione < 40%. I pazienti possono essere idonei se lo stato cardiaco viene trattato e migliora entro i criteri di ammissibilità.

9. BPCO significativo o altra malattia polmonare cronica restrittiva con PFT che indicano un FEV1 inferiore al 50% o una DLCO inferiore al 40% del previsto per l'età.

   Nota: i pazienti che hanno respiro corto con uno sforzo minimo o che sono a rischio di malattie polmonari (ad es. Fumatori cronici) saranno sottoposti a test di funzionalità polmonare.

10. Discrezione del principio investigatore.