Prospektivní randomizovaná studie hodnotící povinný chirurgický zákrok druhého pohledu s HIPEC a CRS vs. standardní péče u subjektů s vysokým rizikem rozvoje kolorektálních peritoneálních metastáz

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  1. Histologicky potvrzený kolorektální adenokarcinom.

  2. Kurativní resekce (NED při uzávěru) pro CRC, který byl (1) perforován do peritoneální dutiny, (2) spojen s minimálním PC, který byl zcela vyříznut v době počáteční operace, (3) léze T4, která vyžadovala en bloc resekci dalších orgánů, (4) spojené s ovariálními metastázami nebo (5) urgentní projevy s lézemi spojenými s obstrukcí a/nebo krvácením.

     Poznámka: Pacient, který měl v době diagnózy omezené extraabdominální metastázy, může být vhodný, pokud byly léze kompletně resekovány a pacient zůstává NED.

  3. Absolvoval alespoň 3 měsíce standardní adjuvantní terapie a v době registrace a/nebo randomizace je bez onemocnění konvenčním zobrazováním.

     Poznámka: Zobrazení bude před zařazením zkontrolováno zkušeným radiologem a ošetřujícím chirurgem.

  4. Věk vyšší nebo rovný 18 letům.
  5. Musí být schopen porozumět a podepsat informovaný souhlas
  6. Stav klinické výkonnosti ECOG menší nebo roven 2.
  7. Očekávaná délka života delší než tři měsíce.
  8. Pacientky obou pohlaví musí být ochotny používat antikoncepci během chemoterapie a čtyři měsíce po ní.
  9. hematologie:
• Absolutní počet neutrofilů vyšší než 1500/mm(3) bez podpory filgrastimu.
• Počet krevních destiček vyšší než 75 000/mm(3).

• Hemoglobin vyšší než 8,0 g/dl.

  j. Chemie:

• Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl, pokud není naměřená clearance kreatininu vyšší než 60 ml/min/1,73 m(2).

• Celkový bilirubin nižší nebo roven 2 mg/dl, s výjimkou pacientů s diagnózou Gilbertovy choroby nebo obstrukce jaterních pediklu, pak musí být celkový bilirubin nižší nebo roven 5 mg/dl.

  k. INR menší nebo rovno 1,8.

  l. Stabilní hladiny CEA v séru

  m Žádná anamnéza předchozích/jiných malignit během 2 let před zařazením do studie s výjimkou bazaliomu.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojí kvůli potenciálně nebezpečným účinkům chemoterapie na plod nebo kojence.
2. Aktivní systémové infekce, poruchy koagulace nebo jiná závažná zdravotní onemocnění vylučující velký chirurgický zákrok.
3. Předchozí experimentální terapie s novými látkami
4. Předchozí HIPEC
5. Historie mozkových metastáz
6. Dětská cirhóza B nebo C nebo s průkazem těžké portální hypertenze na základě anamnézy, endoskopie nebo radiologického vyšetření nebo s průkazem středně těžkého až těžkého ascitu.
7. Hmotnost méně než 40 kg.

8. Městnavé srdeční selhání v anamnéze a/nebo LVEF < 40 %

   Poznámka: Pacienti se zvýšeným rizikem onemocnění koronárních tepen nebo srdeční dysfunkce (např. > 65 let, diabetes, anamnéza hypertenze, zvýšený LDL, první stupeň příbuzný s onemocněním koronárních tepen) podstoupí úplné kardiologické vyšetření a nebudou způsobilí, pokud prokážou významné ireverzibilní ischemie na stresovém thaliu nebo ejekční frakci < 40 %. Pacienti mohou být způsobilí, pokud je srdeční stav léčen a zlepšuje se v rámci kritérií způsobilosti.

9. Signifikantní CHOPN nebo jiné chronické plicní restriktivní onemocnění s PFT indikujícími FEV1 nižší než 50 % nebo DLCO nižší než 40 % předpokládaných pro věk.

   Poznámka: Pacienti, kteří mají dušnost s minimální námahou nebo kteří jsou ohroženi plicním onemocněním (např. chronickí kuřáci), podstoupí vyšetření plicních funkcí.

10. Diskrétnost hlavního vyšetřovatele.