Kombinasjonsmålrettet strålebehandling i nevroendokrine svulster

FORSKNINGSPLAN / BAKGRUNN OG BETYDNING:

Svulster som stammer fra det nevroendokrine systemet, selv om de er relativt sjeldne, kan være livstruende. I tilfeller hvor sykdommen har metastasert, er 5 års overlevelse svært dårlig. 131I meta-jodbenzylguanidin (MIBG) og 90Y DOTA-D-Phe1-Tyr3-Octreotid (DOTATOC) er to radiofarmasøytiske midler som har vist seg lovende som terapeutiske midler hos pasienter med metastatiske nevroendokrine svulster. Imidlertid er det utfordrende å levere tilstrekkelig stråledose til svulsten for å oppnå objektive antitumorresponser eller kurere med disse radiofarmasøytiske stoffene på grunn av de tillatte dosegrensene som pålegges av strålingsskade på normalt vev. Organbiodistribusjon og kinetikk for 90Y DOTATOC og 131I MIBG er vesentlig forskjellig, noe som fører til forskjellige kritiske organer for disse midlene, nyrene for Y90Y DOTATOC og den røde margen for 131I MIBG. Vi foreslår å undersøke en mekanisme for å øke stråledosen levert til svulster uten å overskride "kritisk" stråledose til normale organer ved å kombinere 90Y DOTATOC og 131I MIBG.

MÅL/MÅL:

Hovedmålet med dette prosjektet er å bestemme hvilken brøkdel av individer med nevroendokrine svulster som vil vise vesentlig forbedret tumordosimetri med kombinert middelterapi sammenlignet med "beste" enkeltmiddelterapi og bestemme størrelsen på den potensielle økningen i tumorstrålingsdosen.

METODER:

For å oppnå dette planlegger vi å utføre serielle scintigrafiske avbildningsprosedyrer for å måle pasientspesifikk biodistribusjon og kinetikk av benmarg, nyre og tumor for 111In Pentetreotid og 131I-MIBG hos voksne og barn med nevroendokrine svulster. Deretter, ved å bruke programmet vi allerede har utviklet, vil vi legge inn de individuelle dosimetrimålene for benmarg, nyre og tumor for å bestemme de optimale mengder administrert radioaktivitet for kombinasjonen av 131I MIBG pluss 90Y DOTATOC eller 131I MIBG alene.