Kombinationsriktad strålbehandling vid neuroendokrina tumörer

FORSKNINGSPLAN / BAKGRUND OCH BETYDNING:

Tumörer som härrör från det neuroendokrina systemet kan, även om de är relativt sällsynta, vara livshotande. I de fall sjukdomen har spridit sig är 5-årsöverlevnaden mycket dålig. 131I meta-jodbensylguanidin (MIBG) och 90Y DOTA-D-Phe1-Tyr3-Octreotid (DOTATOC) är två radiofarmaka som har visat sig lovande som terapeutiska medel hos patienter med metastaserande neuroendokrina tumörer. Att leverera tillräcklig stråldos till tumören för att erhålla objektiva antitumörsvar eller bota med dessa radiofarmaka är dock utmanande på grund av de tillåtna dosgränserna som åläggs av strålskador på normala vävnader. Organbiodistribution och kinetik för 90Y DOTATOC och 131I MIBG är väsentligt olika, vilket leder till olika kritiska organ för dessa medel, njuren för Y90Y DOTATOC och den röda märgen för 131I MIBG. Vi föreslår att undersöka en mekanism för att öka stråldosen som levereras till tumörer utan att överskrida "kritisk" stråldos till normala organ genom att kombinera 90Y DOTATOC och 131I MIBG.

MÅL/MÅL:

Det primära syftet med detta projekt är att fastställa vilken del av individer med neuroendokrina tumörer som skulle uppvisa väsentligt förbättrad tumördosimetri med kombinerad medelterapi jämfört med "bästa" singelmedelsterapi och bestämma storleken på den potentiella ökningen av tumörstråldosen.

METODER:

För att uppnå detta planerar vi att utföra seriella scintigrafiska avbildningsprocedurer för att mäta patientspecifik benmärg, njure och tumörbiodistribution och kinetik för 111In Pentetreotid och 131I-MIBG hos vuxna och barn med neuroendokrina tumörer. Sedan, med hjälp av det program vi redan har utvecklat, kommer vi att mata in de individuella dosimetrimåtten för benmärg, njure och tumör för att bestämma de optimala mängderna administrerad radioaktivitet för kombinationen av 131I MIBG plus 90Y DOTATOC eller 131I MIBG enbart.