Maxi-analgetisk fase 2-studie for å sammenligne smertestillende effekter i forskjellige doseringsgrupper for å behandle smerter ved uttrekking av tenner

Kombinasjonen av 500 mg paracetamol og 150 mg ibuprofen har vist seg å forbedre analgesi sammenlignet med de enkelte komponentene, når de gis som 2 tabletter (dvs. totalt 1000/300 mg) 4 ganger daglig for tannsmerter.

Den smertestillende lindring fra 2 tabletter av kombinasjonen var rundt 6 timer, og så konsistent med 4 ganger daglig dosering.

Kombinasjonstablettene er skåret for å tillate lavere doser og kan gis som 2 tabletter (totalt 1000/300 mg), 1 tablett (500/150 mg) eller ½ tablett (250/75 mg) i flere doser.

Imidlertid må forskjellige doseresponskombinasjoner undersøkes for å bekrefte doseresponskurven til kombinasjonen og for å sammenligne den relative effekten med paracetamol og forskjellige doser av ibuprofen (lavere og høyere dose).

Studiehypotesen er den analgetiske responsen på tre forskjellige kombinasjonsdoser, de tre enkeltkomponentdosene 500 mg paracetamol og 150 mg og 300 mg ibuprofen, og placebo administrert fire ganger daglig over 24 timer for postoperative tannsmerter vil danne en representativ doseresponskurve.

Studiedesignet er multisenter, prospektiv, placebokontrollert, randomisert, dobbeltblind, faktoriell parallellgruppe.

Deltakerne vil bli stratifisert for baseline smerte ved inkludering (moderat eller alvorlig smerte basert på en 4-punkts skala for smerteintensitet).

Rekrutteringen vil fortsette til det er minst 350 deltakere i ITT-populasjonen.

Effekt: Det primære effektivitetsmålet er å sammenligne de tidsjusterte SPID-ene (Summed Pain Intensity Differences) av VAS-smerteintensitetsskårene opp til 24 timer etter den første dosen med studiemedisin blant de 7 behandlingsgruppene for å bestemme formen på dosen- responsforhold.

Sekundære effektivitetsmål er:

• For å sammenligne de maksimale VAS-smerteskårene for 24-timersperioden etter den første dosen med studiemedisin blant de syv behandlingsgruppene for å bestemme formen for doseresponsforholdet.
• Å sammenligne responsratene (responsraten skal defineres som prosentandelen av deltakerne som oppnår minst 50 % reduksjon i baseline smerte innen 6 timer, dvs. den første doseperioden) blant de syv behandlingsgruppene for å bestemme formen for doseresponsforholdet.
• For å bestemme og sammenligne tiden til toppreduksjon i VAS-smerteintensitetsscore etter den første dosen med studiemedisin blant de syv behandlingsgruppene for å bestemme formen for doseresponsforholdet.
• For å sammenligne tid med merkbar og meningsfull smertelindring blant de syv behandlingsgruppene ved bruk av to stoppeklokkemetoden.
• For å sammenligne tid til behov for redningsmedisin blant de syv behandlingsgruppene.
• For å sammenligne mengden redningsmedisin som brukes (definert som antall tabletter) blant de syv behandlingsgruppene over den 24-timers behandlingsperioden.
• For å sammenligne prosentandelen av deltakere som trenger redningsmedisin blant de syv behandlingsgruppene.
• For å sammenligne den kategoriske globale smertevurderingen blant de syv behandlingsgruppene.

Sikkerhet:

For å sammenligne uønskede hendelser (delt i alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger). Bivirkninger vil bli vurdert for den 24-timers studieperioden og opptil 30 dager etter den siste dosen av studiemedisinen blant de syv behandlingsgruppene.

Standardsymptomene som forventes hos forsøkspersoner som nylig har gjennomgått tredje molar ekstraksjon vil ikke bli registrert som AE i denne studien, med mindre de er av større alvorlighetsgrad og/eller intensitet enn forventet. Hendelsene som anses å være standard for formålet med denne studien er:

• Muntlig smerte.
• Ansiktshevelse.
• Oral blødning.
• Blåmerker i ansikt, hals og/eller kjeve.
• Redusert bevegelsesområde i kjeven.
• Tørr stikkontakt.

Etterforskerne vil bruke sin kliniske vurdering for å avgjøre om disse symptomene er av større alvorlighetsgrad og/eller intensitet enn forventet.

Planlagte sykehusinnleggelser og/eller kirurgiske operasjoner for en sykdom eller sykdom som eksisterte før legemidlet ble gitt eller deltakeren ble randomisert i en klinisk studie vil ikke betraktes som bivirkninger. Forekomsten av kjente spesifikke NSAID- og paracetamol-bivirkninger (f.eks. Magesår, fordøyelsesbesvær/magesmerter, postoperative blødninger, tromboemboliske hendelser og tegn på klinisk hepatitt) i løpet av 24-timers studieperioden og inntil 30 dager etter siste dose vil bli sammenlignet mellom de syv behandlingene.