Maxi-analgetisk fase 2-undersøgelse for at sammenligne de smertestillende virkninger i forskellige doseringsgrupper til behandling af smerter ved udtrækning af tænder

Kombinationen af ​​500 mg acetaminophen og 150 mg ibuprofen har vist sig at forbedre analgesien sammenlignet med de enkelte komponenter, når den gives som 2 tabletter (dvs. i alt 1.000/300 mg) 4 gange dagligt mod tandsmerter.

Den smertestillende lindring fra 2 tabletter af kombinationen var omkring 6 timer, og så konsistent med 4 gange daglig dosering.

Kombinationstabletterne er skåret for at tillade lavere doser og kan gives som 2 tabletter (i alt 1.000/300 mg), 1 tablet (500/150 mg) eller ½ tablet (250/75 mg) i flere doser.

Forskellige dosisresponskombinationer skal dog undersøges for at bekræfte dosisresponskurven for kombinationen og for at sammenligne den relative effektivitet med acetaminophen og forskellige doser af ibuprofen (lavere og højere dosis).

Studiehypotesen er det analgetiske respons på tre forskellige kombinationsdoser, de tre enkeltkomponentdoser 500 mg acetaminophen og 150 mg og 300 mg ibuprofen, og placebo administreret fire gange dagligt over 24 timer for postoperative tandsmerter vil danne en repræsentativ dosisresponskurve.

Studiedesignet er multicenter, prospektiv, placebokontrolleret, randomiseret, dobbeltblindet, faktoriel parallelgruppe.

Deltagerne vil blive stratificeret for baseline smerter ved inklusion (moderat eller svær smerte baseret på en 4-punkts vurderingsskala for smerteintensitet).

Rekruttering vil fortsætte, indtil der er mindst 350 deltagere i ITT-populationen.

Effektivitet: Det primære effektivitetsmål er at sammenligne de tidsjusterede SPID'er (Summed Pain Intensity Differences) af VAS-smerteintensitetsscorerne op til 24 timer efter den første dosis af undersøgelsesmedicin blandt de 7 behandlingsgrupper for at bestemme formen af ​​dosis- svar forhold.

Sekundære effektivitetsmål er:

• At sammenligne de maksimale VAS-smertescores for 24-timersperioden efter den første dosis af undersøgelsesmedicin blandt de syv behandlingsgrupper for at bestemme formen for dosisresponsforholdet.
• At sammenligne responsraterne (responsraten skal defineres som procentdelen af ​​deltagere, der opnår mindst 50 % reduktion i baseline smerte inden for 6 timer, dvs. den første dosisperiode) blandt de syv behandlingsgrupper for at bestemme formen for dosisresponsforholdet.
• At bestemme og sammenligne tiden til maksimal reduktion i VAS smerteintensitetsscore efter den første dosis af undersøgelsesmedicin blandt de syv behandlingsgrupper for at bestemme formen for dosisresponsforholdet.
• At sammenligne tid med mærkbar og meningsfuld smertelindring blandt de syv behandlingsgrupper ved hjælp af to stopur-metoden.
• At sammenligne tiden til behov for redningsmedicin blandt de syv behandlingsgrupper.
• At sammenligne mængden af ​​brugt redningsmedicin (defineret som antallet af tabletter) blandt de syv behandlingsgrupper over den 24-timers behandlingsperiode.
• At sammenligne procentdelen af ​​deltagere, der har behov for redningsmedicin blandt de syv behandlingsgrupper.
• At sammenligne den kategoriske globale smertevurdering blandt de syv behandlingsgrupper.

Sikkerhed:

At sammenligne antallet af bivirkninger (opdelt i alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger). Uønskede hændelser vil blive vurderet for undersøgelsesperioden på 24 timer og op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin blandt de syv behandlingsgrupper.

Standardsymptomer, der forventes hos forsøgspersoner, som for nylig har gennemgået en tredje molær ekstraktion, vil ikke blive registreret som AE'er i denne undersøgelse, medmindre de er af større sværhedsgrad og/eller intensitet end forventet. De hændelser, der anses for at være standard i forbindelse med denne undersøgelse, er:

• Oral smerte.
• Hævelse i ansigtet.
• Oral blødning.
• Blå mærker i ansigt, hals og/eller kæbe.
• Nedsat bevægelsesområde i kæben.
• Tør fatning.

Efterforskerne vil bruge deres kliniske skøn til at afgøre, om disse symptomer er af større sværhedsgrad og/eller intensitet end forventet.

Planlagte hospitalsindlæggelser og/eller kirurgiske operationer for en sygdom eller sygdom, som eksisterede før lægemidlet blev givet, eller deltageren blev randomiseret i et klinisk studie, vil ikke blive betragtet som bivirkninger. Forekomsten af ​​kendte specifikke NSAID- og acetaminophen-bivirkninger (f.eks. GI-ulceration, fordøjelsesbesvær/mavesmerter, postoperativ blødning, tromboemboliske hændelser og tegn på klinisk hepatitis) i løbet af den 24-timers undersøgelsesperiode og op til 30 dage efter den sidste dosis vil blive sammenlignet blandt de syv behandlinger.