Maxi-analgetika fas 2-studie för att jämföra de smärtstillande effekterna i olika doseringsgrupper för att behandla tandutdragningssmärta

Kombinationen av 500 mg paracetamol och 150 mg ibuprofen har visat sig förbättra smärtlindring jämfört med de enskilda komponenterna, när de ges som 2 tabletter (dvs totalt 1 000/300 mg) 4 gånger om dagen mot tandsmärta.

Den smärtstillande lindringen från 2 tabletter av kombinationen var cirka 6 timmar, och så överensstämmande med dosering 4 gånger om dagen.

Kombinationstabletterna är skårade för att möjliggöra lägre doser och kan ges som 2 tabletter (totalt 1 000/300 mg), 1 tablett (500/150 mg) eller ½ tablett (250/75 mg) i flera doser.

Olika dosresponskombinationer måste dock undersökas för att bekräfta dosresponskurvan för kombinationen och för att jämföra den relativa effekten med acetaminofen och olika doser av ibuprofen (lägre och högre dos).

Studiehypotesen är det analgetiska svaret på tre olika kombinationsdoser, de tre enkomponentdoserna 500 mg paracetamol och 150 mg och 300 mg ibuprofen, och placebo som administreras fyra gånger dagligen under 24 timmar för postoperativ tandsmärta kommer att bilda en representativ dosresponskurva.

Studiens design är multicenter, prospektiv, placebokontrollerad, randomiserad, dubbelblind, faktoriell parallellgrupp.

Deltagarna kommer att stratifieras för baslinjesmärta vid inkludering (måttlig eller svår smärta baserad på en 4-punkts skala för smärtintensitet).

Rekryteringen kommer att fortsätta tills det finns minst 350 deltagare i ITT-populationen.

Effekt: Det primära effektivitetsmålet är att jämföra de tidsjusterade SPID:erna (Summed Pain Intensity Differences) för VAS-smärtintensitetspoängen upp till 24 timmar efter den första dosen av studiemedicinering bland de 7 behandlingsgrupperna för att bestämma formen av dos- svarsförhållande.

Sekundära effektivitetsmål är:

• Att jämföra de maximala VAS-smärtpoängen för 24-timmarsperioden efter den första dosen av studieläkemedel bland de sju behandlingsgrupperna för att bestämma formen för dosresponssambandet.
• Att jämföra svarsfrekvensen (svarsfrekvens definieras som andelen deltagare som uppnår minst 50 % minskning av baslinjesmärta inom 6 timmar, dvs. den första dosperioden) bland de sju behandlingsgrupperna för att bestämma formen för dosresponssambandet.
• Att bestämma och jämföra tiden till maximal minskning av VAS-smärtintensitetspoäng efter den första dosen av studiemedicinering bland de sju behandlingsgrupperna för att bestämma formen för dosresponssambandet.
• Att jämföra tid med märkbar och meningsfull smärtlindring bland de sju behandlingsgrupperna med två stoppursmetoden.
• Att jämföra tiden till behov av räddningsmedicin mellan de sju behandlingsgrupperna.
• Att jämföra mängden använt räddningsmedicin (definierat som antalet tabletter) bland de sju behandlingsgrupperna under den 24-timmarsbehandlingsperioden.
• Att jämföra andelen deltagare som behöver räddningsmedicin bland de sju behandlingsgrupperna.
• Att jämföra den kategoriska globala smärtvärderingen bland de sju behandlingsgrupperna.

Säkerhet:

Att jämföra biverkningsfrekvensen (uppdelad i allvarliga och icke-allvarliga biverkningar). Biverkningar kommer att bedömas för 24-timmarsstudieperioden och upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet bland de sju behandlingsgrupperna.

Standardsymtomen som förväntas hos försökspersoner som nyligen har genomgått tredje molär extraktion kommer inte att registreras som biverkningar i denna studie, såvida de inte är av större svårighetsgrad och/eller intensitet än vad som förväntas. De händelser som anses vara standard för denna studies syften är:

• Oral smärta.
• Ansiktssvullnad.
• Oral blödning.
• Blåmärken i ansikte, hals och/eller käke.
• Minskad rörelseomfång för käken.
• Torr uttag.

Utredarna kommer att använda sin kliniska bedömning för att avgöra om dessa symtom är av större svårighetsgrad och/eller intensitet än vad som förväntas.

Planerade sjukhusinläggningar och/eller kirurgiska operationer för en sjukdom eller sjukdom som fanns innan läkemedlet gavs eller deltagaren randomiserades i en klinisk studie kommer inte att betraktas som biverkningar. Incidensen av kända specifika NSAID- och paracetamolbiverkningar (t.ex. GI-ulceration, matsmältningsbesvär/magsmärtor, postoperativa blödningar, tromboemboliska händelser och tecken på klinisk hepatit) under 24-timmarsstudieperioden och upp till 30 dagar efter den sista dosen kommer att jämföras mellan de sju behandlingarna.