Studie om virkningen av vaksinasjon med en konjugert vaksine på meningokokktransport (MenAfriCar)

Epidemiologisk informasjon vil bli innhentet på samfunns-, husholdnings- og individnivå.

I hvert land vil det innhentes informert samtykke fra voksne som er valgt ut til å delta i studien og for barna under deres omsorg. Skriftlig informert samtykke vil også bli innhentet fra deltakere i alderen 12 til 15 år. Muntlig samtykke vil bli innhentet fra yngre barn. Når samtykke eller samtykke er innhentet, vil et strukturert spørreskjema fylles ut etter diskusjoner med husstandens leder som registrerer informasjon om sove- og matlagingsordninger i husholdningen. Hver studiedeltaker eller deres foresatte vil fylle ut et spørreskjema som samler inn informasjon om potensielle risikofaktorer for meningokokkbæring som yrke, røyking, nylige reiser, inkludert reise på pilegrimsreise, oppmøte på sosiale sammenkomster og nylig luftveisinfeksjon. Etter intervjuet vil en faryngeal vattpinne bli innhentet fra hver studiedeltaker. En 5 ml blodprøve vil bli tatt fra 200 tilfeldig utvalgte forsøkspersoner i hver av de fire eldre alderskategoriene og fra 50 spedbarn i alderen 6 - 11 måneder (totalt 850 prøver) under den første undersøkelsen for å måle bakteriedrepende serogruppe A og immunglobulin G ELISA serogruppe A, C, W135, X og Y meningokokkantistoffer. Det vil ikke bli tatt blod fra spedbarn under 6 måneder.

I hvert land vil umiddelbar behandling av svelgprøver gjøre det mulig å identifisere forsøkspersoner som bærer meningokokker, og serogruppen til disse meningokokkene vil bli bestemt innen 2 - 4 dager etter prøvetaking. Husstandene til disse forsøkspersonene vil bli besøkt så snart som mulig etter identifisering av en bærer er foretatt, informert samtykke vil bli innhentet, og hvis deltakeren samtykker, vil en svelgpinne bli tatt to ganger i måneden i to måneder og månedlig i ytterligere fire måneder, totalt 8 oppfølgingsprøver for å estimere ratene for anskaffelse og tap av transport i husholdningens kontakter. Under det første besøket vil det bli tatt en 5 ml blodprøve fra alle forsøkspersoner over 6 måneder for måling av IgG ELISA og bakteriedrepende serogruppe A meningokokkantistoffer for å bestemme konsentrasjoner som beskytter mot bæreevne. Det vil ikke bli tatt flere blodprøver. En rask diagnostisk test for malaria vil bli utført på alle personer som er febril eller uvel, og antimalariabehandling gis i henhold til nasjonale retningslinjer hvis den er positiv. Resultatene av disse husholdningsstudiene vil vise virkningen av vaksinasjon på antall transporter.

Tilsvarende tverrsnitts- og longitudinelle undersøkelser som de beskrevet ovenfor vil bli utført ca. 6 og 18 måneder etter massevaksinasjonskampanjene med serogruppe A meningokokkkonjugatvaksine.

ENDRING TIL ORIGINAL STUDIEPROTOKOLL:

Det opprinnelige forslaget inkluderte bestemmelse om et intervju for å samle informasjon om potensielle risikofaktorer for transport, innsamling av en svelgprøve fra hver studiedeltaker og 8 vattpinner fra husholdningskontakter med indeksbærere over en seksmånedersperiode. Det inkluderte bestemmelse om innsamling av én 5 ml blodprøve under den første tverrsnittsundersøkelsen fra 800 forsøkspersoner i alderen 6 måneder eller eldre for baseline serologiske analyser, og for innsamling av ytterligere 5 ml post-vaksinasjonsprøve. Det inkluderte også bestemmelse om innsamling av en 5 ml blodprøve fra alle personer over 6 måneder under det første besøket av husholdningsoppfølgingsstudien for å bestemme konsentrasjoner som beskytter mot erverv av bæreevne.

Under førvaksinasjonsundersøkelser utført i 2010, ble svelgprøver samlet inn fra 4300 og 5000 aldersstratifiserte personer i henholdsvis Mali og Niger. Molekylær analyse utført i Oxford, bekreftet at det ikke var noen serogruppe A meningokokker blant de 48 og 338 isolatene av antatte meningokokker identifisert i henholdsvis Mali og Niger. I motsetning til dette ble meningokokkbærere av serogruppe A identifisert i Tsjad i løpet av en relatert epidemiologisk studie (REF.5699). I tillegg, i løpet av den afrikanske hjernehinnebetennelsessesongen 2011, kom mer enn 90 % av tilfellene av serogruppe A meningokokksykdom registrert i meningittbeltet fra Tsjad eller Kamerun, med svært få tilfeller rapportert fra Mali eller Niger. Disse observasjonene indikerer at det kan være mulig å måle effekten av MenAfriVac™ på meningokokk fra serogruppe A i Tsjad i stedet for i Mali eller Niger som opprinnelig ble foreslått.

Av de grunnene som er angitt ovenfor, foreslås det å gjennomføre en pre-vaksinasjonsundersøkelse i Tsjad i 5000 forsøkspersoner i regntiden 2011 i stedet for de 2000 forsøkspersonene som opprinnelig ble foreslått for den epidemiologiske studien (REF. 5698). Siden forekomsten av transport var høyere på landsbygda enn i urbane områder i regntidsundersøkelsene i 2010 utført i Tsjad, foreslår vi å studere 4000 forsøkspersoner i to landlige områder og 1000 forsøkspersoner i et urbant område. Dette vil gjøre det mulig å sammenligne med resultatene som ble oppnådd i regntidsundersøkelsen for 2010 da 1000 forsøkspersoner ble rekruttert i henholdsvis urbane og landlige områder.

De samme studieprosedyrene beskrevet i det opprinnelige forslaget vil bli utført i Tsjad, bortsett fra at det ikke vil bli tatt blodprøver under den første undersøkelsen da disse ble samlet inn i løpet av 2010. Det vil imidlertid bli tatt én blodprøve fra husholdningskontakter til indeksbærere, som fastsatt for undersøkelsene som opprinnelig var planlagt for Mali og Niger. Det samme samtykkeskjemaet som det opprinnelig ble foreslått vil bli brukt.

Avhengig av forekomsten av meningokokkbærer fra serogruppe A i regntidsundersøkelsen for 2011 utført i Tsjad, vil det bli tatt en beslutning om hvorvidt man skal fortsette med to post-vaksinasjonsundersøkelser som angitt i den opprinnelige protokollen for Mali og Niger. Vaksinasjon av hele Tsjad med MenAfriVac™ vil starte i siste kvartal av 2011, og hele landet vil sannsynligvis være dekket tidlig i 2012.