Исследование влияния вакцинации конъюгированной вакциной на менингококковое носительство (MenAfriCar)

Эпидемиологическая информация будет получена на уровне общин, домохозяйств и отдельных лиц.

В каждой стране будет получено информированное согласие взрослых, отобранных для участия в исследовании, и детей, находящихся под их опекой. Письменное информированное согласие также будет получено от участников в возрасте от 12 до 15 лет. Устное согласие будет получено от младших детей. После получения согласия или одобрения после обсуждения с главой домохозяйства будет заполнена структурированная анкета, в которой будет записана информация об условиях сна и приготовления пищи в домохозяйстве. Каждый участник исследования или его опекун заполнит анкету, в которой будет собрана информация о потенциальных факторах риска менингококкового носительства, таких как профессия, курение, недавние поездки, в том числе поездки в рамках паломничества, посещение общественных мероприятий и недавняя респираторная инфекция. После интервью у каждого участника исследования будет взят мазок из зева. Образец крови объемом 5 мл будет получен от 200 случайно выбранных субъектов в каждой из четырех старших возрастных категорий и от 50 детей в возрасте от 6 до 11 месяцев (всего 850 образцов) во время первоначального обследования для измерения бактерицидности серогруппы А и ИФА иммуноглобулина G. менингококковые антитела серогруппы А, С, W135, X и Y. Кровь не будет собираться у младенцев в возрасте до 6 месяцев.

В каждой стране немедленная обработка мазков из глотки позволит идентифицировать субъектов, являющихся носителями менингококков, а серогруппу этих менингококков можно будет определить в течение 2–4 дней после сбора образца. Домохозяйства этих субъектов будут посещены как можно скорее после идентификации носителя, будет получено информированное согласие, и, если участник согласен, мазок из зева будет браться два раза в месяц в течение двух месяцев и ежемесячно в течение следующих четырех месяцев. месяцев, в общей сложности 8 контрольных образцов для оценки показателей приобретения и утраты носительства среди лиц, контактировавших с домохозяйствами. Во время первого визита у всех субъектов в возрасте старше 6 месяцев будет взят образец крови объемом 5 мл для измерения ИФА IgG и бактерицидных менингококковых антител серогруппы А для определения концентраций, защищающих от заражения носительством. Дальнейшие образцы крови браться не будут. Экспресс-тест на малярию будет проводиться у любого субъекта с лихорадкой или недомоганием, а противомалярийное лечение будет предоставлено в соответствии с национальными рекомендациями, если он окажется положительным. Результаты этих домашних исследований покажут влияние вакцинации на уровень заболеваемости носительством.

Аналогичные перекрестным и лонгитюдным исследованиям, описанным выше, будут проведены примерно через 6 и 18 месяцев после кампаний массовой вакцинации менингококковой конъюгированной вакциной серогруппы А.

ПОПРАВКА К ПЕРВОНАЧАЛЬНОМУ ПРОТОКОЛУ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Первоначальное предложение включало в себя проведение интервью для сбора информации о потенциальных факторах риска носительства, сбор мазка из зева у каждого участника исследования и 8 мазков у бытовых контактов индексных носителей в течение шестимесячного периода. Он включал положение о сборе одного образца крови объемом 5 мл во время первоначального поперечного обследования у 800 субъектов в возрасте 6 месяцев и старше для исходных серологических анализов, а также о сборе еще одного образца крови объемом 5 мл после вакцинации. Он также включал положение о сборе 5 мл образца крови у всех субъектов в возрасте старше 6 месяцев во время первого посещения домохозяйства в рамках последующего исследования для определения концентраций, защищающих от заражения носительством.

Во время обследований до вакцинации, проведенных в 2010 году, мазки из глотки были взяты у 4300 и 5000 человек, стратифицированных по возрасту, в Мали и Нигере соответственно. Молекулярный анализ, проведенный в Оксфорде, подтвердил отсутствие менингококков серогруппы А среди 48 и 338 изолятов предполагаемых менингококков, идентифицированных в Мали и Нигере соответственно. Напротив, носители менингококка серогруппы А были выявлены в Чаде в ходе соответствующего эпидемиологического исследования (REF.5699). Кроме того, в течение сезона африканского менингита 2011 г. более 90% случаев менингококковой инфекции серогруппы А, зарегистрированных в менингитном поясе, были зарегистрированы в Чаде или Камеруне, и очень немногие случаи были зарегистрированы в Мали или Нигере. Эти наблюдения показывают, что возможно измерить влияние MenAfriVac™ на менингококки серогруппы А в Чаде, а не в Мали или Нигере, как предполагалось первоначально.

По причинам, указанным выше, предлагается провести предвакцинальное обследование в Чаде среди 5000 человек в сезон дождей 2011 года вместо 2000 человек, первоначально предложенных для эпидемиологического исследования (REF. 5698). Поскольку распространенность носительства была выше в сельской местности, чем в городах, в исследованиях сезона дождей 2010 г., проведенных в Чаде, мы предлагаем изучить 4000 человек в двух сельских районах и 1000 человек в городе. Это позволит провести сравнение с результатами, полученными в ходе обследования сезона дождей 2010 г., когда 1000 человек были набраны соответственно в городских и сельских районах.

Те же самые процедуры исследования, описанные в первоначальном предложении, будут проводиться в Чаде, за исключением того, что во время первоначального обследования не будут взяты образцы крови, так как они были собраны в 2010 году. Тем не менее, один образец крови будет получен от домашних контактов носителей индекса, как это предусмотрено для обследований, первоначально запланированных для Мали и Нигера. Будет использоваться та же форма согласия, что и предложенная изначально.

В зависимости от распространенности менингококкового носительства серогруппы А в ходе обследования сезона дождей 2011 г., проведенного в Чаде, будет принято решение о том, следует ли проводить два поствакцинальных обследования, как указано в первоначальном протоколе для Мали и Нигера. Вакцинация MenAfriVac™ на всем Чаде начнется в последнем квартале 2011 года, и, вероятно, вся страна будет охвачена к началу 2012 года.