Studie zum Einfluss der Impfung mit einem Konjugatimpfstoff auf die Beförderung von Meningokokken (MenAfriCar)

Epidemiologische Informationen werden auf Gemeinde-, Haushalts- und individueller Ebene erhoben.

In jedem Land wird von Erwachsenen, die für die Teilnahme an der Studie ausgewählt wurden, und für die von ihnen betreuten Kinder eine Einverständniserklärung eingeholt. Eine schriftliche Einverständniserklärung wird auch von Teilnehmern im Alter von 12 bis 15 Jahren eingeholt. Bei jüngeren Kindern wird eine mündliche Zustimmung eingeholt. Nach Einholung der Einwilligung bzw. Zustimmung wird nach Gesprächen mit dem Haushaltsvorstand ein strukturierter Fragebogen ausgefüllt, der Informationen zu Schlaf- und Kochgewohnheiten im Haushalt erfasst. Jeder Studienteilnehmer oder sein Vormund füllt einen Fragebogen aus, in dem Informationen zu potenziellen Risikofaktoren für die Übertragung von Meningokokken gesammelt werden, wie z. Nach dem Interview wird von jedem Studienteilnehmer ein Rachenabstrich entnommen. Eine 5-ml-Blutprobe wird von 200 zufällig ausgewählten Probanden in jeder der vier älteren Alterskategorien und von 50 Säuglingen im Alter von 6 bis 11 Monaten (insgesamt 850 Proben) während der ersten Umfrage entnommen, um den bakteriziden Serogruppe-A- und den Immunglobulin-G-ELISA zu messen Meningokokken-Antikörper der Serogruppen A, C, W135, X und Y. Bei Säuglingen unter 6 Monaten wird kein Blut entnommen.

In jedem Land ermöglicht die sofortige Verarbeitung von Rachenabstrichen die Identifizierung von Personen, die Träger von Meningokokken sind, und die Serogruppe dieser Meningokokken wird innerhalb von 2 bis 4 Tagen nach Entnahme der Probe bestimmt. Die Haushalte dieser Probanden werden so bald wie möglich besucht, nachdem ein Träger identifiziert wurde, eine Einverständniserklärung wird eingeholt und, wenn der Teilnehmer zustimmt, wird ein Rachenabstrich zweimal monatlich für zwei Monate und monatlich für weitere vier Monate entnommen Monate, insgesamt 8 Folgestichproben zur Abschätzung der Erwerbs- und Verlustraten der Haushaltskontakte. Während des ersten Besuchs wird allen Probanden über 6 Monaten eine 5-ml-Blutprobe entnommen, um den IgG-ELISA und die bakteriziden Meningokokken-Antikörper der Serogruppe A zu bestimmen, um die Konzentrationen zu bestimmen, die vor einer Ansteckung schützen. Es werden keine weiteren Blutproben entnommen. Bei jedem Patienten, der fieberhaft oder unwohl ist, wird ein Malaria-Schnelltest durchgeführt und bei positivem Ergebnis eine Malariabehandlung gemäß den nationalen Richtlinien durchgeführt. Die Ergebnisse dieser Haushaltsstudien werden die Auswirkungen der Impfung auf die Erwerbsraten der Geburt zeigen.

Ähnliche Querschnitts- und Längsschnitterhebungen wie die oben beschriebenen werden ungefähr 6 und 18 Monate nach den Massenimpfkampagnen mit dem Meningokokken-Konjugatimpfstoff der Serogruppe A durchgeführt.

ÄNDERUNG DES URSPRÜNGLICHEN STUDIENPROTOKOLLS:

Der ursprüngliche Vorschlag beinhaltete die Bereitstellung eines Interviews zur Erhebung von Informationen über potenzielle Risikofaktoren für eine Übertragung, die Entnahme eines Rachenabstrichs von jedem Studienteilnehmer und 8 Abstriche von Haushaltskontakten von Indexträgern über einen Zeitraum von sechs Monaten. Es beinhaltete die Entnahme einer 5-ml-Blutprobe während der anfänglichen Querschnittsuntersuchung von 800 Probanden im Alter von 6 Monaten oder älter für serologische Basisuntersuchungen und die Entnahme einer weiteren 5-ml-Probe nach der Impfung. Es beinhaltete auch Bestimmungen zur Entnahme einer 5-ml-Blutprobe von allen Probanden über 6 Monaten während des ersten Besuchs der Haushaltsfolgestudie, um Konzentrationen zu bestimmen, die vor einer Ansteckung schützen.

Während der im Jahr 2010 durchgeführten Erhebungen vor der Impfung wurden Rachenabstriche von 4.300 bzw. 5.000 altersstratifizierten Probanden in Mali bzw. Niger gesammelt. Eine in Oxford durchgeführte molekulare Analyse bestätigte, dass es keine Meningokokken der Serogruppe A unter den 48 und 338 Isolaten mutmaßlicher Meningokokken gab, die in Mali bzw. Niger identifiziert wurden. Im Gegensatz dazu wurden im Tschad im Verlauf einer verwandten epidemiologischen Studie (REF.5699) Meningokokken-Träger der Serogruppe A identifiziert. Darüber hinaus stammten während der afrikanischen Meningitis-Saison 2011 mehr als 90 % der Fälle von Meningokokken-Erkrankungen der Serogruppe A, die im Meningitis-Gürtel registriert wurden, aus dem Tschad oder Kamerun, wobei sehr wenige Fälle aus Mali oder Niger gemeldet wurden. Diese Beobachtungen deuten darauf hin, dass es möglich sein könnte, die Wirkung von MenAfriVac™ auf Meningokokken der Serogruppe A im Tschad zu messen, anstatt in Mali oder Niger, wie ursprünglich vorgeschlagen wurde.

Aus den oben genannten Gründen wird vorgeschlagen, in der Regenzeit 2011 statt der ursprünglich für die epidemiologische Studie (REF. 5698). Da die Prävalenz der Beförderung in ländlichen Gebieten in den Regenzeitumfragen 2010 im Tschad höher war als in städtischen Gebieten, schlagen wir vor, 4000 Probanden in zwei ländlichen Gebieten und 1000 Probanden in einem städtischen Gebiet zu untersuchen. Dies ermöglicht einen Vergleich mit den Ergebnissen der Regenzeitumfrage 2010, bei der jeweils 1000 Probanden in städtischen und ländlichen Gebieten rekrutiert wurden.

Die im ursprünglichen Vorschlag beschriebenen Studienverfahren werden im Tschad durchgeführt, mit der Ausnahme, dass während der ersten Untersuchung keine Blutproben entnommen werden, da diese im Jahr 2010 gesammelt wurden. Allerdings wird eine Blutprobe von Haushaltskontakten von Indexträgern entnommen, wie dies für die ursprünglich für Mali und Niger geplanten Erhebungen vorgesehen war. Es wird das gleiche Einwilligungsformular wie das ursprünglich vorgeschlagene verwendet.

Abhängig von der Prävalenz von Meningokokken der Serogruppe A in der Regenzeit-Untersuchung 2011 im Tschad wird entschieden, ob mit zwei Untersuchungen nach der Impfung fortgefahren wird, wie im ursprünglichen Protokoll für Mali und Niger angegeben. Die Impfung des gesamten Tschad mit MenAfriVac™ wird im letzten Quartal 2011 beginnen und voraussichtlich Anfang 2012 das gesamte Land abdecken.