Onderzoek naar de impact van vaccinatie met een geconjugeerd vaccin op het vervoer van meningokokken (MenAfriCar)

Epidemiologische informatie zal worden verkregen op gemeenschaps-, huishoudens- en individueel niveau.

In elk land zal geïnformeerde toestemming worden verkregen van volwassenen die zijn geselecteerd om deel te nemen aan het onderzoek en voor de kinderen die onder hun hoede zijn. Schriftelijke geïnformeerde toestemming zal ook worden verkregen van deelnemers van 12 tot 15 jaar. Mondelinge toestemming zal worden verkregen van jongere kinderen. Zodra toestemming of instemming is verkregen, wordt na overleg met het hoofd van het huishouden een gestructureerde vragenlijst ingevuld waarin informatie wordt vastgelegd over slaap- en kookarrangementen in het huishouden. Elke deelnemer aan het onderzoek of zijn of haar voogd vult een vragenlijst in die informatie verzamelt over mogelijke risicofactoren voor het dragen van meningokokken, zoals beroep, roken, recente reizen, inclusief reizen op bedevaart, deelname aan sociale bijeenkomsten en recente luchtweginfectie. Na het interview wordt van elke deelnemer aan het onderzoek een keeluitstrijkje afgenomen. Een bloedmonster van 5 ml zal worden verkregen van 200 willekeurig geselecteerde proefpersonen in elk van de vier oudere leeftijdscategorieën en van 50 baby's van 6 - 11 maanden (in totaal 850 monsters) tijdens het eerste onderzoek om serogroep A bacteriedodend en immunoglobuline G ELISA te meten serogroep A, C, W135, X en Y meningokokkenantistoffen. Er wordt geen bloed afgenomen bij baby's jonger dan 6 maanden.

In elk land zal de onmiddellijke verwerking van faryngeale uitstrijkjes de identificatie mogelijk maken van proefpersonen die meningokokken dragen en de serogroep van deze meningokokken zal binnen 2 - 4 dagen na afname van het monster worden bepaald. De huishoudens van deze proefpersonen zullen zo snel mogelijk worden bezocht nadat identificatie van een drager is gemaakt, geïnformeerde toestemming zal worden verkregen en als de deelnemer ermee instemt, zal tweemaal per maand gedurende twee maanden en maandelijks gedurende nog eens vier maanden een keeluitstrijkje worden verkregen. maanden, in totaal 8 vervolgmonsters om de mate van verwerving en verlies van dragerschap in de contacten van het huishouden te schatten. Tijdens het eerste bezoek wordt bij alle proefpersonen ouder dan 6 maanden een bloedmonster van 5 ml genomen voor meting van IgG ELISA en bacteriedodende serogroep A-meningokokkenantistoffen om concentraties te bepalen die bescherming bieden tegen dragerschap. Er worden geen bloedmonsters meer afgenomen. Een snelle diagnostische test voor malaria zal worden uitgevoerd op elke persoon die koorts heeft of zich onwel voelt en antimalariabehandeling zal worden gegeven volgens de nationale richtlijnen als deze positief is. De resultaten van deze gezinsonderzoeken zullen de impact van vaccinatie op de mate van dragerschap aantonen.

Soortgelijke cross-sectionele en longitudinale onderzoeken als hierboven beschreven, zullen ongeveer 6 en 18 maanden na de massale vaccinatiecampagnes met het serogroep A-meningokokkenconjugaatvaccin worden uitgevoerd.

WIJZIGING OORSPRONKELIJK STUDIEPROTOCOL:

Het oorspronkelijke voorstel omvatte een voorziening voor een interview om informatie te verzamelen over mogelijke risicofactoren voor dragerschap, het afnemen van een keeluitstrijkje van elke studiedeelnemer en 8 uitstrijkjes van huishoudelijke contacten van indexdragers gedurende een periode van zes maanden. Het omvatte een voorziening voor het afnemen van één bloedmonster van 5 ml tijdens het initiële cross-sectionele onderzoek bij 800 proefpersonen van 6 maanden of ouder voor basislijn serologische assays, en voor het afnemen van nog eens 5 ml monster na vaccinatie. Het omvatte ook een voorziening voor het afnemen van een bloedmonster van 5 ml bij alle proefpersonen ouder dan 6 maanden tijdens het eerste bezoek aan het vervolgonderzoek bij het huishouden om concentraties te bepalen die bescherming bieden tegen het krijgen van dragerschap.

Tijdens pre-vaccinatie-enquêtes die in 2010 werden uitgevoerd, werden keeluitstrijkjes afgenomen bij respectievelijk 4.300 en 5.000 op leeftijd gestratificeerde proefpersonen in Mali en Niger. Moleculaire analyse uitgevoerd in Oxford bevestigde dat er geen serogroep A-meningokokken waren onder de 48 en 338 isolaten van vermeende meningokokken geïdentificeerd in respectievelijk Mali en Niger. Daarentegen werden in Tsjaad dragers van meningokokken van serogroep A geïdentificeerd in de loop van een gerelateerde epidemiologische studie (REF.5699). Bovendien kwam tijdens het Afrikaanse meningitisseizoen 2011 meer dan 90% van de gevallen van serogroep A-meningokokkenziekte die werden geregistreerd in de meningitisgordel uit Tsjaad of Kameroen, terwijl er zeer weinig gevallen werden gemeld uit Mali of Niger. Deze waarnemingen geven aan dat het mogelijk zou kunnen zijn om de impact van MenAfriVac™ op meningokokken serogroep A te meten in Tsjaad in plaats van in Mali of Niger, zoals oorspronkelijk was voorgesteld.

Om de hierboven vermelde redenen wordt voorgesteld om in het regenseizoen van 2011 in Tsjaad een dragerschapsonderzoek uit te voeren bij 5.000 proefpersonen in plaats van de 2.000 proefpersonen die oorspronkelijk waren voorgesteld voor de epidemiologische studie (REF. 5698). Aangezien de prevalentie van dragerschap hoger was in landelijke dan in stedelijke gebieden in de regenseizoenenquêtes van 2010 in Tsjaad, stellen we voor om 4000 proefpersonen in twee landelijke gebieden en 1000 proefpersonen in een stedelijk gebied te bestuderen. Hierdoor kan een vergelijking worden gemaakt met de resultaten van de regenseizoenenquête van 2010, toen 1000 proefpersonen werden gerekruteerd in respectievelijk stedelijke en landelijke gebieden.

Dezelfde onderzoeksprocedures als beschreven in het oorspronkelijke voorstel zullen worden uitgevoerd in Tsjaad, behalve dat er tijdens het eerste onderzoek geen bloedmonsters zullen worden genomen, aangezien deze in 2010 zijn verzameld. Er zal echter één bloedmonster worden afgenomen bij huishoudelijke contacten van indexdragers, zoals uiteengezet voor de onderzoeken die oorspronkelijk waren gepland voor Mali en Niger. Hetzelfde toestemmingsformulier als het oorspronkelijk voorgestelde toestemmingsformulier zal worden gebruikt.

Afhankelijk van de prevalentie van serogroep A-dragerschap van meningokokken in het regenseizoenonderzoek van 2011 in Tsjaad, zal worden besloten of er al dan niet twee post-vaccinatie-onderzoeken zullen worden uitgevoerd, zoals aangegeven in het oorspronkelijke protocol voor Mali en Niger. Vaccinatie van heel Tsjaad met MenAfriVac™ zal in het laatste kwartaal van 2011 van start gaan en het hele land zal waarschijnlijk begin 2012 gedekt zijn.