Studio sull'impatto della vaccinazione con un vaccino coniugato sul trasporto meningococcico (MenAfriCar)

Le informazioni epidemiologiche saranno ottenute a livello comunitario, familiare e individuale.

In ogni paese, il consenso informato sarà ottenuto dagli adulti selezionati per partecipare allo studio e per i bambini sotto la loro cura. Il consenso informato scritto sarà ottenuto anche dai partecipanti di età compresa tra 12 e 15 anni. Il consenso orale sarà ottenuto dai bambini più piccoli. Una volta ottenuto il consenso o l'assenso, verrà compilato un questionario strutturato a seguito di discussioni con il capofamiglia che registra informazioni sulle modalità di dormire e cucinare in casa. Ogni partecipante allo studio o il suo tutore compilerà un questionario che raccoglie informazioni sui potenziali fattori di rischio per il trasporto meningococcico come occupazione, fumo, viaggi recenti, inclusi viaggi in pellegrinaggio, partecipazione a riunioni sociali e recente infezione respiratoria. Dopo l'intervista, verrà ottenuto un tampone faringeo da ciascun partecipante allo studio. Un campione di sangue da 5 ml verrà prelevato da 200 soggetti selezionati casualmente in ciascuna delle quattro categorie di età superiore e da 50 bambini di età compresa tra 6 e 11 mesi (per un totale di 850 campioni) durante l'indagine iniziale per misurare il sierogruppo A battericida e l'immunoglobulina G ELISA anticorpi meningococcici di sierogruppo A, C, W135, X e Y. Il sangue non verrà raccolto da bambini di età inferiore ai 6 mesi.

In ogni paese, l'elaborazione immediata dei tamponi faringei consentirà l'identificazione dei soggetti portatori di meningococchi e il sierogruppo di questi meningococchi sarà determinato entro 2 - 4 giorni dalla raccolta del campione. Le famiglie di questi soggetti saranno visitate il prima possibile dopo che è stata effettuata l'identificazione di un portatore, sarà ottenuto il consenso informato e se il partecipante è d'accordo, sarà ottenuto un tampone faringeo due volte al mese per due mesi e mensilmente per altri quattro mesi, un totale di 8 campioni di follow-up per stimare i tassi di acquisizione e perdita di portamento nei contatti della famiglia. Durante la prima visita, verrà prelevato un campione di sangue da 5 ml da tutti i soggetti di età superiore ai 6 mesi per la misurazione dell'ELISA IgG e degli anticorpi battericidi del sierogruppo A meningococcico per determinare le concentrazioni che proteggono dall'acquisizione di portatore. Non verranno raccolti ulteriori campioni di sangue. Su ogni soggetto febbrile o malato verrà eseguito un test diagnostico rapido per la malaria e in caso di positività verrà erogato un trattamento antimalarico secondo le linee guida nazionali. I risultati di questi studi sulle famiglie mostreranno l'impatto della vaccinazione sui tassi di acquisizione del portatore.

Indagini trasversali e longitudinali simili a quelle sopra descritte saranno condotte circa 6 e 18 mesi dopo le campagne di vaccinazione di massa con il vaccino coniugato meningococcico di sierogruppo A.

MODIFICA DEL PROTOCOLLO DI STUDIO ORIGINALE:

La proposta iniziale prevedeva un colloquio per raccogliere informazioni sui potenziali fattori di rischio per il trasporto, la raccolta di un tampone faringeo da ciascun partecipante allo studio e 8 tamponi dai contatti familiari dei portatori indice per un periodo di sei mesi. Comprendeva la disposizione per la raccolta di un campione di sangue da 5 ml durante l'indagine trasversale iniziale da 800 soggetti di età pari o superiore a 6 mesi per i test sierologici di base e per la raccolta di un ulteriore campione post-vaccinazione da 5 ml. Comprendeva anche la disposizione per la raccolta di un campione di sangue di 5 ml da tutti i soggetti di età superiore ai 6 mesi durante la prima visita dello studio di follow-up domestico per determinare le concentrazioni che proteggono dall'acquisizione del portatore.

Durante le indagini pre-vaccinali condotte nel 2010, sono stati raccolti tamponi faringei da 4.300 e 5.000 soggetti stratificati per età rispettivamente in Mali e Niger. L'analisi molecolare eseguita a Oxford, ha confermato che non vi era alcun meningococco di sierogruppo A tra i 48 e 338 isolati di presunti meningococchi identificati rispettivamente in Mali e Niger. Al contrario, i portatori di meningococco di sierogruppo A sono stati identificati in Ciad nel corso di uno studio epidemiologico correlato (REF.5699). Inoltre, durante la stagione della meningite africana del 2011, oltre il 90% dei casi di malattia da meningococco di sierogruppo A registrati nella cintura della meningite provenivano dal Ciad o dal Camerun, con pochissimi casi segnalati dal Mali o dal Niger. Queste osservazioni indicano che potrebbe essere possibile misurare l'impatto di MenAfriVac™ sul meningococco di sierogruppo A in Ciad piuttosto che in Mali o Niger come era stato proposto originariamente.

Per i motivi sopra indicati, si propone di effettuare un'indagine pre-vaccinale in Ciad su 5.000 soggetti nella stagione delle piogge 2011 invece dei 2.000 soggetti proposti originariamente per lo studio epidemiologico (RIF. 5698). Poiché la prevalenza del portamento era più alta nelle aree rurali rispetto a quelle urbane nelle indagini sulla stagione delle piogge del 2010 condotte in Ciad, proponiamo di studiare 4000 soggetti in due aree rurali e 1000 soggetti in un'area urbana. Ciò consentirà di effettuare un confronto con i risultati ottenuti nell'indagine sulla stagione delle piogge del 2010, quando sono stati reclutati 1000 soggetti rispettivamente nelle aree urbane e rurali.

Le stesse procedure di studio descritte nella proposta originale saranno eseguite in Ciad, tranne per il fatto che durante l'indagine iniziale non saranno prelevati campioni di sangue poiché questi sono stati raccolti nel corso del 2010. Tuttavia, un campione di sangue sarà prelevato dai contatti familiari dei portatori dell'indice come stabilito per le indagini originariamente previste per Mali e Niger. Verrà utilizzato lo stesso modulo di consenso proposto inizialmente.

A seconda della prevalenza del portatore di meningococco di sierogruppo A nell'indagine sulla stagione delle piogge del 2011 condotta in Ciad, verrà presa la decisione se procedere o meno con due indagini post-vaccinazione come indicato nel protocollo originale per Mali e Niger. La vaccinazione dell'intero Ciad con MenAfriVac™ inizierà nell'ultimo trimestre del 2011 e l'intero paese sarà probabilmente coperto entro l'inizio del 2012.