Studie om effekten av vaccination med ett konjugatvaccin på meningokocktransport (MenAfriCar)

Epidemiologisk information kommer att erhållas på samhälls-, hushålls- och individnivå.

I varje land kommer informerat samtycke att erhållas från vuxna som valts ut för att delta i studien och för barnen under deras vård. Skriftligt informerat samtycke kommer också att erhållas från deltagare i åldern 12 till 15 år. Muntligt medgivande kommer att erhållas från yngre barn. När samtycke eller samtycke har erhållits kommer ett strukturerat frågeformulär att fyllas i efter diskussioner med hushållsföreståndaren som registrerar information om sov- och matlagningsarrangemang i hushållet. Varje deltagare i studien eller deras vårdnadshavare kommer att fylla i ett frågeformulär som samlar in information om potentiella riskfaktorer för meningokockbärande såsom sysselsättning, rökning, nyligen genomförda resor, inklusive resor på pilgrimsfärden, närvaro vid sociala sammankomster och nyligen genomförd luftvägsinfektion. Efter intervjun kommer en svalgpinne att erhållas från varje studiedeltagare. Ett 5 ml blodprov kommer att tas från 200 slumpmässigt utvalda försökspersoner i var och en av de fyra äldre ålderskategorierna och från 50 spädbarn i åldrarna 6 - 11 månader (totalt 850 prover) under den första undersökningen för att mäta bakteriedödande serogrupp A och Immunoglobulin G ELISA serogrupp A, C, W135, X och Y meningokockantikroppar. Blod kommer inte att samlas in från spädbarn under 6 månaders ålder.

I varje land kommer omedelbar bearbetning av svalgprover att möjliggöra identifiering av försökspersoner som bär på meningokocker och serogruppen av dessa meningokocker kommer att fastställas inom 2-4 dagar efter provtagningen. Dessa försökspersoners hushåll kommer att besökas så snart som möjligt efter identifiering av en bärare, informerat samtycke kommer att erhållas och om deltagaren samtycker kommer en svalgpinne att tas två gånger i månaden i två månader och varje månad i ytterligare fyra månader, totalt 8 uppföljningsprover för att uppskatta andelen förvärv och förlust av transport i hushållets kontakter. Under det första besöket kommer ett 5 ml blodprov att tas från alla försökspersoner över 6 månader för mätning av IgG ELISA och bakteriedödande serogrupp A meningokockantikroppar för att bestämma koncentrationer som skyddar mot förvärvande av bärighet. Inga ytterligare blodprover kommer att tas. Ett snabbt diagnostiskt test för malaria kommer att utföras på alla personer som har feber eller mår dåligt och antimalariabehandling ges enligt de nationella riktlinjerna om den är positiv. Resultaten av dessa hushållsstudier kommer att visa effekten av vaccination på förvärvshastigheten för transport.

Liknande tvärsnitts- och longitudinella undersökningar som de som beskrivits ovan kommer att genomföras cirka 6 och 18 månader efter massvaccinationskampanjerna med serogrupp A meningokockkonjugatvaccin.

ÄNDRING AV ORIGINAL STUDIEPROTOKOLL:

Det ursprungliga förslaget inkluderade bestämmelser om en intervju för att samla in information om potentiella riskfaktorer för transport, insamling av en svalgpinne från varje studiedeltagare och 8 svabbprover från hushållskontakter med indexbärare under en sexmånadersperiod. Det inkluderade bestämmelser för insamling av ett 5 ml blodprov under den inledande tvärsnittsundersökningen från 800 försökspersoner i åldern 6 månader eller äldre för baslinjeserologiska analyser och för insamling av ytterligare 5 ml efter vaccination. Det inkluderade också bestämmelser om insamling av ett 5 ml blodprov från alla försökspersoner över 6 månaders ålder under det första besöket i hushållsuppföljningsstudien för att fastställa koncentrationer som skyddar mot förvärv av bärighet.

Under förvaccinationsundersökningar som genomfördes 2010 samlades svalgprover från 4 300 och 5 000 åldersstratifierade försökspersoner i Mali respektive Niger. Molekylär analys utförd i Oxford bekräftade att det inte fanns någon serogrupp A meningokocker bland de 48 och 338 isolaten av förmodade meningokocker identifierade i Mali respektive Niger. Däremot identifierades serogrupp A-meningokockbärare i Tchad under loppet av en relaterad epidemiologisk studie (REF.5699). Under den afrikanska meningitsäsongen 2011 kom dessutom mer än 90 % av fallen av meningokocksjukdom från serogrupp A som registrerats i meningitbältet från Tchad eller Kamerun, och mycket få fall rapporterades från Mali eller Niger. Dessa observationer indikerar att det kan vara möjligt att mäta effekten av MenAfriVac™ på serogrupp A meningokocker i Tchad snarare än i Mali eller Niger som ursprungligen föreslagits.

Av de skäl som angetts ovan föreslås det att genomföra en undersökning av vagnar före vaccination i Tchad i 5 000 försökspersoner under regnperioden 2011 istället för de 2 000 försökspersoner som ursprungligen föreslagits för den epidemiologiska studien (REF. 5698). Eftersom förekomsten av transport var högre på landsbygden än i stadsområden i regnperiodens undersökningar 2010 som genomfördes i Tchad, föreslår vi att man studerar 4 000 försökspersoner i två landsbygdsområden och 1 000 försökspersoner i ett stadsområde. Detta kommer att göra det möjligt att jämföra resultaten från 2010 års regnperiodsundersökning då 1 000 försökspersoner rekryterades i stads- respektive landsbygdsområden.

Samma studieprocedurer som beskrivs i det ursprungliga förslaget kommer att utföras i Tchad, förutom att inga blodprover kommer att tas under den första undersökningen eftersom dessa samlades in under 2010. Ett blodprov kommer dock att tas från hushållskontakter med indexbärare enligt de undersökningar som ursprungligen planerades för Mali och Niger. Samma samtyckesformulär som det initialt föreslagna kommer att användas.

Beroende på prevalensen av serogrupp A meningokockbärare i regnperioden 2011 undersökning som genomfördes i Tchad, kommer ett beslut att fattas om huruvida man ska fortsätta med två undersökningar efter vaccination som anges i det ursprungliga protokollet för Mali och Niger. Vaccination av hela Tchad med MenAfriVac™ kommer att påbörjas under det sista kvartalet 2011 och hela landet kommer sannolikt att vara täckt i början av 2012.