Utprøving av Otelixizumab for ungdom og voksne med nydiagnostisert type 1 diabetes mellitus (autoimmun): DEFEND-2 (DEFEND-2)

Placebo komparator: placebo

Biologisk: Placebo

Infusjon

Eksperimentell: otelixizumab

Biologisk: Otelixizumab

infusjon

Andre navn:

• monoklonalt antistoff
• anti-CD3
• ChAglyCD3
• TRX4

Endring fra baseline i 2 timers blandet måltid-stimulert C-peptid Area Under Curve (AUC) (normalisert for 120-minutters tidsintervall) ved måned 12

C-peptid er et protein som viser hvor mye insulin kroppen produserer. I 3 dager før toleransetesten for blandet måltid ble deltakerne bedt om å spise et balansert kosthold. Testen ble kun utført når blodsukkernivået i fingerstikk var over 70 mg per desiliter (mg/dL) og ikke høyere enn 200 mg/dL. Blandet måltid-stimulert C-peptid AUC var arealet under C-peptid/tidskurven fra tid 0 til 120 minutter, beregnet ved bruk av trapesregelen. Denne AUC ble normalisert for tidsintervall ved å dele den med 120 minutter (antall minutter som den ble bestemt over), og ble justert ved å inkludere baseline C-peptid AUC som en kovariat i analysen. Baseline ble definert på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke verdien ved måned 12 fra baseline-verdien.

Endring fra baseline i 2 timers blandet måltid-stimulert C-peptid AUC (normalisert for 120-minutters tidsintervall) ved uke 12 og 6 måneder

C-peptid er et protein som viser hvor mye insulin kroppen produserer. I 3 dager før toleransetesten for blandet måltid ble deltakerne bedt om å spise et balansert kosthold. Testen ble kun utført når blodsukkernivået i fingerstikk var over 70 mg/dL og ikke høyere enn 200 mg/dL. Blandet måltid-stimulert C-peptid AUC var arealet under C-peptid/tidskurven fra tid 0 til 120 minutter, beregnet ved bruk av trapesregelen. Denne AUC ble normalisert for tidsintervall ved å dele den med 120 minutter (antall minutter som den ble bestemt over), og ble justert ved å inkludere baseline C-peptid AUC som en kovariat i analysen. Baseline ble definert på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke post-baseline-verdien fra baseline-verdien.

Endring fra baseline i stimulert C-peptid gjennomsnittlig AUC ved uke 12, måned 6, 12 og 18

C-peptid er et protein som viser hvor mye insulin kroppen produserer. I 3 dager før toleransetesten for blandet måltid ble deltakerne bedt om å spise et balansert kosthold. Testen ble kun utført når blodsukkernivået i fingerstikk var over 70 mg/dL og ikke høyere enn 200 mg/dL. Blandet måltid-stimulert C-peptid AUC var arealet under C-peptid/tidskurven fra tid 0 til 120 minutter, beregnet ved bruk av trapesregelen. Denne AUC ble normalisert for tidsintervall ved å dele den med 120 minutter (antall minutter som den ble bestemt over), og ble justert ved å inkludere baseline C-peptid AUC som en kovariat i analysen. Baseline ble definert på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke post-baseline-verdien fra baseline-verdien.

Antall deltakere med svarstatus

En deltaker ble ansett som en responder når deltakeren på det gitte tidspunktet hadde: glykosylert hemoglobin (HbA1c) mindre enn eller lik 6,5 prosent og gjennomsnittlig daglig insulinbruk mindre enn 0,5 internasjonal enhet per kilogram per dag (IE/kg/dag) ) over 7 dager på rad i løpet av de 2 ukene før besøket.

Endring fra baseline i gjennomsnittlig daglig insulinbruk over 7 dager på rad i løpet av de 2 ukene før vurderingen

Gjennomsnittlig daglig insulinbruk over 7 påfølgende dager i løpet av de 2 ukene før hvert nøkkelbesøk ble beregnet som gjennomsnittet av verdiene for mengde insulin brukt per dag på hver av de 7 påfølgende dagene. Baseline ble definert på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke post-baseline-verdien fra baseline-verdien.

Endring fra baseline i HbA1c-nivåer over 7 dager på rad i løpet av de 2 ukene før vurderingen

HbA1c-nivå ble registrert ved baseline, måned 3, 6 og 12. Baseline ble definert på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke post-baseline-verdien fra baseline-verdien.

Gjennomsnittlig antall alvorlige hypoglykemiske hendelser og dokumenterte symptomatiske hypoglykemiske hendelser fra baseline til måned 12

Alvorlig hypoglykemi ble ansett som en hendelse som krevde assistanse fra en annen person til aktivt å administrere karbohydrater, glukagon eller andre gjenopplivningshandlinger. Disse episodene kan være assosiert med tilstrekkelig nevroglykopeni til å indusere anfall eller koma. Plasmaglukosemålinger er kanskje ikke tilgjengelige under en slik hendelse, men nevrologisk gjenoppretting som kan tilskrives normalisering av plasmaglukose anses som tilstrekkelig bevis på at hendelsen ble indusert av lav plasmaglukosekonsentrasjon. Dokumentert symptomatisk hypoglykemi ble betraktet som en hendelse der typiske symptomer på hypoglykemi er ledsaget av en målt plasmaglukosekonsentrasjon mindre enn eller lik 70 mg/dL, og den ble samlet inn i (1) eCRF ved bruk av to former - for enkelthendelse og for multiple. hendelser, og (2) IVRS-systemet. Antall deltakerrapporterte hypoglykemiske hendelser per deltaker med alvorlig hypoglykemi og dokumentert symptomatisk hypoglykemi er rapportert.

Prosentandel av deltakere med endring fra baseline i alvorlige hypoglykemiske hendelser og dokumenterte symptomatiske hypoglykemiske hendelser ved måned 12

Alvorlig hypoglykemi ble ansett som en hendelse som krevde assistanse fra en annen person til aktivt å administrere karbohydrater, glukagon eller andre gjenopplivningshandlinger. Disse episodene kan være assosiert med tilstrekkelig nevroglykopeni til å indusere anfall eller koma. Plasmaglukosemålinger er kanskje ikke tilgjengelige under en slik hendelse, men nevrologisk gjenoppretting som kan tilskrives normalisering av plasmaglukose anses som tilstrekkelig bevis på at hendelsen ble indusert av lav plasmaglukosekonsentrasjon. Dokumentert symptomatisk hypoglykemi ble betraktet som en hendelse der typiske symptomer på hypoglykemi er ledsaget av en målt plasmaglukosekonsentrasjon mindre enn eller lik 70 mg/dL, og den ble samlet inn i (1) eCRF ved bruk av to former - for enkelthendelse og for multiple. hendelser, og (2) IVRS-systemet. Prosentandelen av deltakere med forekomst av alvorlig hypoglykemi og dokumentert symptomatisk hypoglykemi er rapportert.

Sammensatt rangeringssum: HbA1c og eksogen insulinbruk ved 6 og 12 måneder

O'Brien gjennomsnittlige rangeringsanalyser ble utført på en todelt sammensetning av baseline-justert HbA1c-nivå og baseline-justert gjennomsnittlig daglig insulinbruk per kg kroppsvekt i otelixizumab-gruppen sammenlignet med placebogruppen ved måned 6 og 12. Baseline-justering ble brukt for å redusere den potensielle effekten av ubalanser i baseline-nivåer mellom behandlingsgrupper på behandlingssammenligningene på senere tidspunkt. For O'Brien gjennomsnittsrangeringsanalyse på et bestemt tidspunkt ble justerte HbA1c-verdier (for begge behandlingsgruppene sammen) og justerte gjennomsnittlige daglige insulinbruksverdier rangert fra minste til størst. For hver deltaker ble HbA1c- og insulinbruksrangene lagt sammen, og ga en sammensatt rangering. En behandlingssammenligningstest ble deretter utført på de sammensatte rekkene. Hvis otelixizumab-behandling var effektiv på dette sammensatte endepunktet, var gjennomsnittet av rangeringssummen i otelixizumab-gruppen mindre enn gjennomsnittet av rangeringssummen i placebogruppen.

Sammensatt rangeringssum: C-peptid AUC, HbA1c og eksogen insulinbruk ved 6 og 12 måneder

O'Brien-analyser ble utført på en tredelt sammensetning av HbA1c-nivå, C-peptid AUC og gjennomsnittlig daglig insulinbruk i otelixizumab-gruppen sammenlignet med placebogruppen ved måned 6 og 12. De tre variablene ble justert for baseline-verdier. Baseline-justering ble brukt for å redusere den potensielle effekten av ubalanser i baseline-nivåer mellom behandlingsgrupper på behandlingssammenligningene på senere tidspunkt. HbA1c og insulinbruk ble rangert fra minste til størst, og C-peptid AUC ble rangert fra størst til minste. Hvis behandling med otelixizumab var effektiv på det sammensatte endepunktet, var gjennomsnittet av rangeringssummen i otelixizumab-gruppen mindre enn gjennomsnittet av rangeringssummen i placebogruppen.