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Essai de l'Otelixizumab pour les adolescents et les adultes atteints de diabète sucré de type 1 nouvellement diagnostiqué (auto-immun) : DEFEND-2 (DEFEND-2)

17 août 2017 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Évaluation de la thérapie à réponse durable pour le diabète de type 1 précoce ou nouveau

DEFEND-2 est une étude de confirmation de phase 3 pour l'étude de phase 3 DEFEND-1. L'objectif de l'étude est de déterminer si une série de perfusions d'otelixizumab sur 8 jours entraîne une plus grande amélioration de la sécrétion d'insuline par rapport au placebo. La sécrétion d'insuline sera évaluée à l'aide d'un mélange de peptide C stimulé par les repas.

Les sujets seront assignés pour recevoir soit de l'otelixizumab soit un placebo dans un rapport de 2:1 (2/3 otelixizumab, 1/3 placebo). Ces agents à l'étude seront administrés en complément de l'insuline, de l'alimentation et d'autres traitements de référence.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les visites suivantes sont obligatoires :

  • Visites de sélection : 2 à 3 rendez-vous seront effectués pour déterminer l'éligibilité. Lors de 2 de ces visites, les participants boiront un repas liquide et subiront des tests sanguins au cours de la période post-repas. Les participants devront également porter un glucomètre en continu pendant une courte période.
  • Visites de dosage : 8 visites ambulatoires sur des jours consécutifs, chacune d'une durée d'environ 2 à 4 heures.
  • Visites de suivi : hebdomadaires pendant le premier mois, puis toutes les 2 semaines pendant 3 mois, suivies de visites mensuelles pendant 1 an. Il y aura 3 visites la deuxième année.
  • La durée totale de l'étude est de 2 ans.
  • Des bandelettes de test de glucose et des glucomètres seront fournis aux participants pendant toute la durée de l'étude. Une surveillance fréquente de la glycémie se fera par le biais de tests en laboratoire et d'une auto-surveillance de la glycémie pour aider à faciliter un contrôle glycémique strict chez tous les sujets. Les sujets seront invités à enregistrer par intermittence leurs doses d'insuline à l'aide d'un téléphone ou d'un système basé sur le Web et une surveillance continue de la glycémie sera effectuée tous les 6 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

179

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Roma, Italie, 00155
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans à 17 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • 12-17 ans
  • Diagnostic de diabète sucré, conforme aux critères de l'ADA
  • Pas plus de 90 jours entre le diagnostic et l'administration des composés à l'étude
  • Nécessite de l'insuline pour le diabète sucré de type 1, ou a eu besoin d'insuline à un moment donné entre le diagnostic et l'administration des composés à l'étude. Au Canada, il faut utiliser de l'insuline au moment de l'administration.
  • Niveau de peptide C stimulé supérieur à 0,20 nmol/L et inférieur ou égal à 3,50 nmol/L
  • Positif pour un ou plusieurs des auto-anticorps généralement associés au DT1 : anticorps anti-acide glutamique décarboxylase (anti-GAD) ; anticorps dirigé contre la protéine de type protéine tyrosine phosphatase (anti-IA-2); les auto-anticorps transporteurs de zinc (ZNT8); auto-anticorps anti-insuline (IAA). Un sujet positif pour les auto-anticorps anti-insuline (IAA) et négatif pour les autres auto-anticorps ne sera éligible que s'il a utilisé de l'insuline pendant moins de 7 jours au total.

Critère d'exclusion:

• Autres conditions médicales importantes basées sur l'évaluation du médecin de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: placebo
Biologique: Placebo
Infusion
Expérimental: otelixizumab
Biologique: Otélixizumab
infusion
Autres noms:
  • anticorps monoclonal
  • anti-CD3
  • ChAglyCD3
  • TRX4

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base dans l'aire sous la courbe (AUC) du peptide C stimulée par un repas mixte (normalisée pour un intervalle de temps de 120 minutes) au mois 12
Délai: Ligne de base (jour 1) et mois 12
Le peptide C est une protéine qui indique la quantité d'insuline produite par le corps. Pendant 3 jours avant le test de tolérance aux repas mixtes, les participants ont été invités à suivre un régime alimentaire équilibré. Le test n'a été effectué que lorsque la glycémie au bout du doigt était supérieure à 70 mg par décilitre (mg/dL) et inférieure à 200 mg/dL. L'ASC du peptide C stimulé par un repas mixte était l'aire sous la courbe peptide C/temps du temps 0 à 120 minutes, calculée en utilisant la règle trapézoïdale. Cette AUC a été normalisée pour l'intervalle de temps en la divisant par 120 minutes (le nombre de minutes pendant lesquelles elle a été déterminée) et a été ajustée en incluant l'AUC du peptide C de base comme covariable dans l'analyse. La ligne de base a été définie au jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur au mois 12 de la valeur de base.
Ligne de base (jour 1) et mois 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base de l'ASC du peptide C stimulée par un repas mixte sur 2 heures (normalisée pour un intervalle de temps de 120 minutes) aux semaines 12 et 6 mois
Délai: Baseline (Jour 1) et Semaine 12, Mois 6
Le peptide C est une protéine qui indique la quantité d'insuline produite par le corps. Pendant 3 jours avant le test de tolérance aux repas mixtes, les participants ont été invités à suivre un régime alimentaire équilibré. Le test n'a été effectué que lorsque la glycémie au bout du doigt était supérieure à 70 mg/dL et inférieure à 200 mg/dL. L'ASC du peptide C stimulé par un repas mixte était l'aire sous la courbe peptide C/temps du temps 0 à 120 minutes, calculée en utilisant la règle trapézoïdale. Cette AUC a été normalisée pour l'intervalle de temps en la divisant par 120 minutes (le nombre de minutes pendant lesquelles elle a été déterminée) et a été ajustée en incluant l'AUC du peptide C de base comme covariable dans l'analyse. La ligne de base a été définie au jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur post-ligne de base de la valeur de base.
Baseline (Jour 1) et Semaine 12, Mois 6
Changement par rapport au départ de l'ASC moyenne du peptide C stimulé aux semaines 12, 6, 12 et 18
Délai: Baseline (Jour 1) et Semaine 12, Mois 6, 12, 18
Le peptide C est une protéine qui indique la quantité d'insuline produite par le corps. Pendant 3 jours avant le test de tolérance aux repas mixtes, les participants ont été invités à suivre un régime alimentaire équilibré. Le test n'a été effectué que lorsque la glycémie au bout du doigt était supérieure à 70 mg/dL et inférieure à 200 mg/dL. L'ASC du peptide C stimulé par un repas mixte était l'aire sous la courbe peptide C/temps du temps 0 à 120 minutes, calculée en utilisant la règle trapézoïdale. Cette AUC a été normalisée pour l'intervalle de temps en la divisant par 120 minutes (le nombre de minutes pendant lesquelles elle a été déterminée) et a été ajustée en incluant l'AUC du peptide C de base comme covariable dans l'analyse. La ligne de base a été définie au jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur post-ligne de base de la valeur de base.
Baseline (Jour 1) et Semaine 12, Mois 6, 12, 18
Nombre de participants ayant le statut de répondeur
Délai: Mois 3, 6 et 12
Un participant était considéré comme répondeur lorsque, au moment donné, le participant avait : une hémoglobine glycosylée (HbA1c) inférieure ou égale à 6,5 % et une utilisation quotidienne moyenne d'insuline inférieure à 0,5 unité internationale par kilogramme par jour (UI/kg/jour ) sur 7 jours consécutifs au cours des 2 semaines précédant la visite.
Mois 3, 6 et 12
Changement par rapport au départ de l'utilisation quotidienne moyenne d'insuline sur 7 jours consécutifs au cours des 2 semaines précédant l'évaluation
Délai: Baseline (Jour 1) et Mois 3, 6, 12
L'utilisation quotidienne moyenne d'insuline sur 7 jours consécutifs au cours des 2 semaines précédant chaque visite clé a été calculée comme la moyenne des valeurs de la quantité d'insuline utilisée par jour sur chacun des 7 jours consécutifs. La ligne de base a été définie au jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur post-ligne de base de la valeur de base.
Baseline (Jour 1) et Mois 3, 6, 12
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux d'HbA1c sur 7 jours consécutifs au cours des 2 semaines précédant l'évaluation
Délai: Baseline (Jour 1) et Mois 3, 6, 12
Le niveau d'HbA1c a été enregistré à la ligne de base, aux mois 3, 6 et 12. La ligne de base a été définie au jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur post-ligne de base de la valeur de base.
Baseline (Jour 1) et Mois 3, 6, 12
Nombre moyen d'événements hypoglycémiques graves et d'événements hypoglycémiques symptomatiques documentés de la ligne de base au mois 12
Délai: Ligne de base (jour 1) et mois 12
L'hypoglycémie sévère était considérée comme un événement nécessitant l'assistance d'une autre personne pour administrer activement des glucides, du glucagon ou d'autres actions de réanimation. Ces épisodes peuvent être associés à une neuroglycopénie suffisante pour provoquer des convulsions ou un coma. Les mesures de la glycémie plasmatique peuvent ne pas être disponibles lors d'un tel événement, mais la récupération neurologique attribuable à la restauration de la glycémie à la normale est considérée comme une preuve suffisante que l'événement a été induit par une faible concentration de glucose plasmatique. L'hypoglycémie symptomatique documentée a été considérée comme un événement au cours duquel les symptômes typiques de l'hypoglycémie sont accompagnés d'une concentration plasmatique de glucose mesurée inférieure ou égale à 70 mg/dL et elle a été collectée dans (1) eCRF en utilisant deux formulaires - pour un événement unique et pour plusieurs événements, et (2) le système IVRS. Le nombre d'événements hypoglycémiques signalés par les participants par participant d'hypoglycémie grave et d'hypoglycémie symptomatique documentée a été signalé.
Ligne de base (jour 1) et mois 12
Pourcentage de participants présentant un changement par rapport au départ dans les événements hypoglycémiques graves et les événements hypoglycémiques symptomatiques documentés au mois 12
Délai: Ligne de base (jour 1) et mois 12
L'hypoglycémie sévère était considérée comme un événement nécessitant l'assistance d'une autre personne pour administrer activement des glucides, du glucagon ou d'autres actions de réanimation. Ces épisodes peuvent être associés à une neuroglycopénie suffisante pour provoquer des convulsions ou un coma. Les mesures de la glycémie plasmatique peuvent ne pas être disponibles lors d'un tel événement, mais la récupération neurologique attribuable à la restauration de la glycémie à la normale est considérée comme une preuve suffisante que l'événement a été induit par une faible concentration de glucose plasmatique. L'hypoglycémie symptomatique documentée a été considérée comme un événement au cours duquel les symptômes typiques de l'hypoglycémie sont accompagnés d'une concentration plasmatique de glucose mesurée inférieure ou égale à 70 mg/dL et elle a été collectée dans (1) eCRF en utilisant deux formulaires - pour un événement unique et pour plusieurs événements, et (2) le système IVRS. Le pourcentage de participants présentant une incidence d'hypoglycémie sévère et d'hypoglycémie symptomatique documentée a été rapporté.
Ligne de base (jour 1) et mois 12
Somme des classements composites : HbA1c et utilisation d'insuline exogène à 6 et 12 mois
Délai: Mois 6 et 12
Des analyses de rang moyen O'Brien ont été effectuées sur un composite en deux parties du taux d'HbA1c ajusté au départ et de l'utilisation quotidienne moyenne totale d'insuline ajustée au départ par kg de poids corporel dans le groupe otelixizumab par rapport au groupe placebo aux mois 6 et 12. L'ajustement de la ligne de base a été utilisé pour réduire l'impact potentiel des déséquilibres des niveaux de base entre les groupes de traitement sur les comparaisons de traitement à des moments ultérieurs. Pour l'analyse du classement moyen O'Brien à un moment donné, les valeurs ajustées d'HbA1c (pour les deux groupes de traitement ensemble) et les valeurs moyennes ajustées d'utilisation quotidienne d'insuline ont été classées de la plus petite à la plus grande. Pour chaque participant, les classements de l'HbA1c et de l'utilisation d'insuline ont été additionnés, produisant un classement composite. Un test de comparaison de traitement a ensuite été effectué sur les rangs composites. Si le traitement à l'otelixizumab était efficace sur ce critère composite, alors la moyenne de la somme des rangs dans le groupe otelixizumab était inférieure à la moyenne de la somme des rangs dans le groupe placebo.
Mois 6 et 12
Somme des classements composites : ASC du peptide C, HbA1c et utilisation d'insuline exogène à 6 et 12 mois
Délai: Mois 6 et 12
Des analyses O'Brien ont été réalisées sur un composite en trois parties du taux d'HbA1c, de l'ASC du peptide C et de l'utilisation quotidienne moyenne d'insuline dans le groupe otelixizumab par rapport au groupe placebo aux mois 6 et 12. Les trois variables ont été ajustées pour les valeurs de base. L'ajustement de la ligne de base a été utilisé pour réduire l'impact potentiel des déséquilibres des niveaux de base entre les groupes de traitement sur les comparaisons de traitement à des moments ultérieurs. L'utilisation d'HbA1c et d'insuline a été classée du plus petit au plus grand, et l'ASC du peptide C a été classée du plus grand au plus petit. Si le traitement à l'otelixizumab était efficace sur le critère composite, alors la moyenne de la somme des rangs dans le groupe otelixizumab était inférieure à la moyenne de la somme des rangs dans le groupe placebo.
Mois 6 et 12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Collaborateurs

Juvenile Diabetes Research Foundation

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 mai 2010

Achèvement primaire (Réel)

9 mars 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

9 mars 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 mai 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 mai 2010

Première publication (Estimation)

14 mai 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 septembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 août 2017

Dernière vérification

1 août 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 115494
  • TRX4018 (Autre identifiant: Tolerx)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données au niveau des patients pour cette étude seront mises à disposition via www.clinicalstudydatarequest.com en suivant les délais et le processus décrits sur ce site.

Données/documents d'étude

  1. Rapport d'étude clinique
    Identifiant des informations: 115494
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  2. Formulaire de rapport de cas annoté
    Identifiant des informations: 115494
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  3. Plan d'analyse statistique
    Identifiant des informations: 115494
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  4. Formulaire de consentement éclairé
    Identifiant des informations: 115494
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  5. Spécification du jeu de données
    Identifiant des informations: 115494
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  6. Protocole d'étude
    Identifiant des informations: 115494
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  7. Ensemble de données de participant individuel
    Identifiant des informations: 115494
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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