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Studie mit Otelixizumab für Jugendliche und Erwachsene mit neu diagnostiziertem Typ-1-Diabetes mellitus (Autoimmunerkrankung): DEFEND-2 (DEFEND-2)

17. August 2017 aktualisiert von: GlaxoSmithKline

Bewertung der Therapie mit dauerhaftem Ansprechen bei frühem oder neu auftretendem Typ-1-Diabetes

DEFEND-2 ist eine Phase-3-Bestätigungsstudie für die Phase-3-Studie DEFEND-1. Ziel der Studie ist es herauszufinden, ob eine 8-tägige Serie von Otelixizumab-Infusionen im Vergleich zu Placebo zu einer stärkeren Verbesserung der Insulinsekretion führt. Die Insulinsekretion wird anhand gemischter, durch Mahlzeiten stimulierter C-Peptide beurteilt.

Die Probanden erhalten entweder Otelixizumab oder Placebo im Verhältnis 2:1 (2/3 Otelixizumab, 1/3 Placebo). Diese Studienwirkstoffe werden als Ergänzung zu Insulin, Diät und anderen Standardbehandlungen verabreicht.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Folgende Besuche sind erforderlich:

  • Screening-Besuche: Es werden 2 bis 3 Termine durchgeführt, um die Eignung festzustellen. Bei zwei dieser Besuche trinken die Teilnehmer eine flüssige Mahlzeit und lassen in der Zeit nach der Mahlzeit Blutuntersuchungen durchführen. Die Teilnehmer müssen außerdem für kurze Zeit ein kontinuierliches Glukosemessgerät tragen.
  • Dosierungsbesuche: 8 ambulante Besuche an aufeinanderfolgenden Tagen, die jeweils etwa 2–4 ​​Stunden dauern.
  • Folgebesuche: wöchentlich im ersten Monat, dann alle 2 Wochen für 3 Monate, gefolgt von monatlichen Besuchen über ein Jahr hinweg. Im zweiten Jahr finden 3 Besuche statt.
  • Die Gesamtdauer des Studiums beträgt 2 Jahre.
  • Den Teilnehmern werden für die Dauer der Studie Glukoseteststreifen und Glukosemessgeräte zur Verfügung gestellt. Eine häufige Blutzuckerüberwachung erfolgt durch Labortests und Blutzucker-Selbstüberwachung, um eine strenge Blutzuckerkontrolle bei allen Probanden zu ermöglichen. Die Probanden werden gebeten, ihre Insulindosen zeitweise über ein Telefon- oder webbasiertes System aufzuzeichnen, und alle 6 Monate wird eine kontinuierliche Glukoseüberwachung durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

179

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Roma, Italien, 00155
        • GSK Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

12 Jahre bis 17 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 12–17
  • Diagnose von Diabetes mellitus gemäß den ADA-Kriterien
  • Nicht mehr als 90 Tage zwischen Diagnose und Verabreichung der Studienverbindungen
  • Erfordert Insulin bei Typ-1-Diabetes mellitus oder benötigte irgendwann zwischen der Diagnose und der Verabreichung der Studienmedikamente Insulin. In Kanada muss zum Zeitpunkt der Dosierung Insulin verwendet werden.
  • Stimulierter C-Peptid-Spiegel größer als 0,20 nmol/L und kleiner oder gleich 3,50 nmol/L
  • Positiv für einen oder mehrere der Autoantikörper, die typischerweise mit T1DM assoziiert sind: Antikörper gegen Glutaminsäuredecarboxylase (Anti-GAD); Antikörper gegen Protein Tyrosinphosphatase-ähnliches Protein (Anti-IA-2); Zinktransporter-Autoantikörper (ZNT8); Insulin-Autoantikörper (IAA). Ein Proband, der positiv auf Insulin-Autoantikörper (IAA) und negativ auf die anderen Autoantikörper ist, ist nur dann teilnahmeberechtigt, wenn der Proband insgesamt weniger als 7 Tage lang Insulin verwendet hat.

Ausschlusskriterien:

•Andere, signifikante medizinische Zustände, basierend auf der Beurteilung des Studienarztes

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
Biologisch: Placebo
Infusion
Experimental: Otelixizumab
Biologisch: Otelixizumab
Infusion
Andere Namen:
  • monoklonaler Antikörper
  • Anti-CD3
  • ChAglyCD3
  • TRX4

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung gegenüber dem Ausgangswert im 2-stündigen, durch gemischte Mahlzeiten stimulierten C-Peptid-Bereich unter der Kurve (AUC) (normalisiert für ein 120-Minuten-Zeitintervall) im 12. Monat
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Monat 12
C-Peptid ist ein Protein, das anzeigt, wie viel Insulin der Körper produziert. Drei Tage lang wurden die Teilnehmer vor dem Test zur Verträglichkeit gemischter Mahlzeiten gebeten, sich ausgewogen zu ernähren. Der Test wurde nur durchgeführt, wenn der Blutzuckerspiegel aus der Fingerbeere über 70 mg pro Deziliter (mg/dl) und nicht höher als 200 mg/dl lag. Die durch gemischte Mahlzeiten stimulierte C-Peptid-AUC war die Fläche unter der C-Peptid/Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis 120 Minuten, berechnet unter Verwendung der Trapezregel. Diese AUC wurde für das Zeitintervall normalisiert, indem sie durch 120 Minuten (die Anzahl der Minuten, über die sie bestimmt wurde) dividiert wurde, und wurde durch Einbeziehung der Baseline-C-Peptid-AUC als Kovariate in die Analyse angepasst. Der Ausgangswert wurde am 1. Tag definiert. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert in Monat 12 vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Ausgangswert (Tag 1) und Monat 12

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der 2-stündigen durch gemischte Mahlzeiten stimulierten C-Peptid-AUC (normalisiert für ein 120-Minuten-Zeitintervall) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12 und 6 Monaten
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12, Monat 6
C-Peptid ist ein Protein, das anzeigt, wie viel Insulin der Körper produziert. Drei Tage lang wurden die Teilnehmer vor dem Test zur Verträglichkeit gemischter Mahlzeiten gebeten, sich ausgewogen zu ernähren. Der Test wurde nur durchgeführt, wenn der Blutzuckerspiegel aus der Fingerbeere über 70 mg/dl und nicht höher als 200 mg/dl lag. Die durch gemischte Mahlzeiten stimulierte C-Peptid-AUC war die Fläche unter der C-Peptid/Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis 120 Minuten, berechnet unter Verwendung der Trapezregel. Diese AUC wurde für das Zeitintervall normalisiert, indem sie durch 120 Minuten (die Anzahl der Minuten, über die sie bestimmt wurde) dividiert wurde, und wurde durch Einbeziehung der Baseline-C-Peptid-AUC als Kovariate in die Analyse angepasst. Der Ausgangswert wurde am ersten Tag definiert. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach dem Ausgangswert vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12, Monat 6
Änderung der mittleren AUC des stimulierten C-Peptids gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12, Monat 6, 12 und 18
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12, Monat 6, 12, 18
C-Peptid ist ein Protein, das anzeigt, wie viel Insulin der Körper produziert. Drei Tage lang wurden die Teilnehmer vor dem Test zur Verträglichkeit gemischter Mahlzeiten gebeten, sich ausgewogen zu ernähren. Der Test wurde nur durchgeführt, wenn der Blutzuckerspiegel aus der Fingerbeere über 70 mg/dl und nicht höher als 200 mg/dl lag. Die durch gemischte Mahlzeiten stimulierte C-Peptid-AUC war die Fläche unter der C-Peptid/Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis 120 Minuten, berechnet unter Verwendung der Trapezregel. Diese AUC wurde für das Zeitintervall normalisiert, indem sie durch 120 Minuten (die Anzahl der Minuten, über die sie bestimmt wurde) dividiert wurde, und wurde durch Einbeziehung der Baseline-C-Peptid-AUC als Kovariate in die Analyse angepasst. Der Ausgangswert wurde am ersten Tag definiert. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach dem Ausgangswert vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Ausgangswert (Tag 1) und Woche 12, Monat 6, 12, 18
Anzahl der Teilnehmer mit Responder-Status
Zeitfenster: Monat 3, 6 und 12
Ein Teilnehmer galt als Responder, wenn er zum gegebenen Zeitpunkt Folgendes aufwies: glykosyliertes Hämoglobin (HbA1c) kleiner oder gleich 6,5 Prozent und der durchschnittliche tägliche Insulinverbrauch weniger als 0,5 internationale Einheiten pro Kilogramm pro Tag (IE/kg/Tag). ) an 7 aufeinanderfolgenden Tagen in den 2 Wochen vor dem Besuch.
Monat 3, 6 und 12
Änderung des durchschnittlichen täglichen Insulinverbrauchs über 7 aufeinanderfolgende Tage während der 2 Wochen vor der Beurteilung gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Monat 3, 6, 12
Der durchschnittliche tägliche Insulinverbrauch an 7 aufeinanderfolgenden Tagen während der 2 Wochen vor jedem wichtigen Besuch wurde als Mittelwert der Werte der täglich an jedem der 7 aufeinanderfolgenden Tage verwendeten Insulinmenge berechnet. Der Ausgangswert wurde am ersten Tag definiert. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach dem Ausgangswert vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Ausgangswert (Tag 1) und Monat 3, 6, 12
Änderung der HbA1c-Werte gegenüber dem Ausgangswert über 7 aufeinanderfolgende Tage während der 2 Wochen vor der Beurteilung
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Monat 3, 6, 12
Der HbA1c-Wert wurde zu Studienbeginn in den Monaten 3, 6 und 12 aufgezeichnet. Der Ausgangswert wurde am 1. Tag definiert. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach dem Ausgangswert vom Ausgangswert abgezogen wurde.
Ausgangswert (Tag 1) und Monat 3, 6, 12
Durchschnittliche Anzahl schwerer hypoglykämischer Ereignisse und dokumentierter symptomatischer hypoglykämischer Ereignisse vom Ausgangswert bis zum 12. Monat
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Monat 12
Eine schwere Hypoglykämie wurde als ein Ereignis angesehen, das die Hilfe einer anderen Person zur aktiven Verabreichung von Kohlenhydraten, Glucagon oder anderen Wiederbelebungsmaßnahmen erforderte. Diese Episoden können mit einer ausreichenden Neuroglykopenie verbunden sein, um einen Anfall oder ein Koma auszulösen. Während eines solchen Ereignisses sind möglicherweise keine Plasmaglukosemessungen verfügbar, aber eine neurologische Erholung, die auf die Wiederherstellung des normalen Plasmaglukosespiegels zurückzuführen ist, gilt als ausreichender Beweis dafür, dass das Ereignis durch eine niedrige Plasmaglukosekonzentration ausgelöst wurde. Eine dokumentierte symptomatische Hypoglykämie wurde als ein Ereignis betrachtet, bei dem typische Symptome einer Hypoglykämie mit einer gemessenen Plasmaglukosekonzentration von weniger als oder gleich 70 mg/dl einhergingen, und sie wurde in (1) eCRF unter Verwendung von zwei Formen erfasst – für ein einzelnes Ereignis und für mehrere Ereignisse und (2) das IVRS-System. Die Anzahl der von den Teilnehmern gemeldeten hypoglykämischen Ereignisse pro Teilnehmer mit schwerer Hypoglykämie und dokumentierter symptomatischer Hypoglykämie wurde angegeben.
Ausgangswert (Tag 1) und Monat 12
Prozentsatz der Teilnehmer mit Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert bei schweren hypoglykämischen Ereignissen und dokumentierten symptomatischen hypoglykämischen Ereignissen im 12. Monat
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Monat 12
Eine schwere Hypoglykämie wurde als ein Ereignis angesehen, das die Hilfe einer anderen Person zur aktiven Verabreichung von Kohlenhydraten, Glucagon oder anderen Wiederbelebungsmaßnahmen erforderte. Diese Episoden können mit einer ausreichenden Neuroglykopenie verbunden sein, um einen Anfall oder ein Koma auszulösen. Während eines solchen Ereignisses sind möglicherweise keine Plasmaglukosemessungen verfügbar, aber eine neurologische Erholung, die auf die Wiederherstellung des normalen Plasmaglukosespiegels zurückzuführen ist, gilt als ausreichender Beweis dafür, dass das Ereignis durch eine niedrige Plasmaglukosekonzentration ausgelöst wurde. Eine dokumentierte symptomatische Hypoglykämie wurde als ein Ereignis betrachtet, bei dem typische Symptome einer Hypoglykämie mit einer gemessenen Plasmaglukosekonzentration von weniger als oder gleich 70 mg/dl einhergingen, und sie wurde in (1) eCRF unter Verwendung von zwei Formen erfasst – für ein einzelnes Ereignis und für mehrere Ereignisse und (2) das IVRS-System. Der Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen schwere Hypoglykämien und dokumentierte symptomatische Hypoglykämien auftraten, wurde angegeben.
Ausgangswert (Tag 1) und Monat 12
Zusammengesetzte Rangsumme: HbA1c und exogener Insulinkonsum nach 6 und 12 Monaten
Zeitfenster: Monat 6 und 12
O'Brien-Mittelwertranganalysen wurden anhand einer zweiteiligen Kombination aus dem an den Ausgangswert angepassten HbA1c-Wert und dem an den Ausgangswert angepassten mittleren täglichen Gesamtinsulinverbrauch pro kg Körpergewicht in der Otelixizumab-Gruppe im Vergleich zur Placebogruppe in den Monaten 6 und 12 durchgeführt. Die Baseline-Anpassung wurde verwendet, um die möglichen Auswirkungen von Ungleichgewichten der Baseline-Werte zwischen den Behandlungsgruppen auf die Behandlungsvergleiche zu späteren Zeitpunkten zu reduzieren. Für die O'Brien-Mittelwertranganalyse zu einem bestimmten Zeitpunkt wurden die angepassten HbA1c-Werte (für beide Behandlungsgruppen zusammen) und die angepassten mittleren täglichen Insulinverbrauchswerte vom kleinsten zum größten eingestuft. Für jeden Teilnehmer wurden die HbA1c- und Insulinverbrauchsränge addiert, wodurch ein zusammengesetzter Rang entstand. Anschließend wurde ein Behandlungsvergleichstest für die zusammengesetzten Ränge durchgeführt. Wenn die Behandlung mit Otelixizumab bei diesem zusammengesetzten Endpunkt wirksam war, dann war der Mittelwert der Rangsumme in der Otelixizumab-Gruppe kleiner als der Mittelwert der Rangsumme in der Placebogruppe.
Monat 6 und 12
Zusammengesetzte Rangsumme: C-Peptid-AUC, HbA1c und exogener Insulingebrauch nach 6 und 12 Monaten
Zeitfenster: Monat 6 und 12
O'Brien-Analysen wurden anhand einer dreiteiligen Kombination aus HbA1c-Spiegel, C-Peptid-AUC und mittlerem täglichen Insulinverbrauch in der Otelixizumab-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe in den Monaten 6 und 12 durchgeführt. Die drei Variablen wurden an die Basiswerte angepasst. Die Baseline-Anpassung wurde verwendet, um die möglichen Auswirkungen von Ungleichgewichten der Baseline-Werte zwischen den Behandlungsgruppen auf die Behandlungsvergleiche zu späteren Zeitpunkten zu reduzieren. HbA1c und der Insulinverbrauch wurden vom kleinsten zum größten eingestuft, und die C-Peptid-AUC wurde vom größten zum kleinsten eingestuft. Wenn die Behandlung mit Otelixizumab am zusammengesetzten Endpunkt wirksam war, war der Mittelwert der Rangsumme in der Otelixizumab-Gruppe kleiner als der Mittelwert der Rangsumme in der Placebogruppe.
Monat 6 und 12

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Mitarbeiter

Juvenile Diabetes Research Foundation

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. Mai 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

9. März 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

9. März 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Mai 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Mai 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

14. Mai 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. September 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. August 2017

Zuletzt verifiziert

1. August 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 115494
  • TRX4018 (Andere Kennung: Tolerx)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Daten auf Patientenebene für diese Studie werden über www.clinicalstudydatarequest.com gemäß den auf dieser Website beschriebenen Zeitplänen und Prozessen zur Verfügung gestellt.

Studiendaten/Dokumente

  1. Klinischer Studienbericht
    Informationskennung: 115494
    Informationskommentare: Weitere Informationen zu dieser Studie finden Sie im GSK Clinical Study Register
  2. Kommentiertes Fallberichtsformular
    Informationskennung: 115494
    Informationskommentare: Weitere Informationen zu dieser Studie finden Sie im GSK Clinical Study Register
  3. Statistischer Analyseplan
    Informationskennung: 115494
    Informationskommentare: Weitere Informationen zu dieser Studie finden Sie im GSK Clinical Study Register
  4. Einwilligungserklärung
    Informationskennung: 115494
    Informationskommentare: Weitere Informationen zu dieser Studie finden Sie im GSK Clinical Study Register
  5. Datensatzspezifikation
    Informationskennung: 115494
    Informationskommentare: Weitere Informationen zu dieser Studie finden Sie im GSK Clinical Study Register
  6. Studienprotokoll
    Informationskennung: 115494
    Informationskommentare: Weitere Informationen zu dieser Studie finden Sie im GSK Clinical Study Register
  7. Einzelner Teilnehmerdatensatz
    Informationskennung: 115494
    Informationskommentare: Weitere Informationen zu dieser Studie finden Sie im GSK Clinical Study Register

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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