Otelixizumab 对患有新诊断的 1 型糖尿病（自身免疫性）的青少年和成人的试验：DEFEND-2 (DEFEND-2)

安慰剂比较：安慰剂

生物：安慰剂

输液

实验性的：奥替利珠单抗

生物：奥替利珠单抗

输液

其他名称：

• 单克隆抗体
• 抗CD3
• ChAglyCD3
• TRX4

第 12 个月时 2 小时混合膳食刺激的 C 肽曲线下面积 (AUC)（标准化为 120 分钟时间间隔）相对于基线的变化

C 肽是一种蛋白质，可显示人体产生的胰岛素量。 在混合膳食耐受性测试前 3 天，参与者被要求均衡饮食。 仅当指尖血糖水平高于 70 毫克每分升 (mg/dL) 且不高于 200 毫克/分升时才进行测试。 混合膳食刺激的 C 肽 AUC 是从时间 0 到 120 分钟的 C 肽/时间曲线下的面积，使用梯形法则计算。 该 AUC 通过将其除以 120 分钟（确定它的分钟数）针对时间间隔进行归一化，并通过将基线 C 肽 AUC 作为协变量纳入分析中进行调整。 在第 1 天定义基线。通过从基线值中减去第 12 个月的值计算相对于基线的变化。

第 12 周和第 6 个月时 2 小时混合膳食刺激的 C 肽 AUC（标准化为 120 分钟时间间隔）相对于基线的变化

C 肽是一种蛋白质，可显示人体产生的胰岛素量。 在混合膳食耐受性测试前 3 天，参与者被要求均衡饮食。 仅当指尖血糖水平在 70 mg/dL 以上且不高于 200 mg/dL 时才进行测试。 混合膳食刺激的 C 肽 AUC 是从时间 0 到 120 分钟的 C 肽/时间曲线下的面积，使用梯形法则计算。 该 AUC 通过将其除以 120 分钟（确定它的分钟数）针对时间间隔进行归一化，并通过将基线 C 肽 AUC 作为协变量纳入分析中进行调整。 基线是在第 1 天定义的。从基线的变化是通过从基线值中减去基线后的值来计算的。

第 12 周、第 6、12 和 18 个月受刺激 C 肽平均 AUC 相对于基线的变化

C 肽是一种蛋白质，可显示人体产生的胰岛素量。 在混合膳食耐受性测试前 3 天，参与者被要求均衡饮食。 仅当指尖血糖水平在 70 mg/dL 以上且不高于 200 mg/dL 时才进行测试。 混合膳食刺激的 C 肽 AUC 是从时间 0 到 120 分钟的 C 肽/时间曲线下的面积，使用梯形法则计算。 该 AUC 通过将其除以 120 分钟（确定它的分钟数）针对时间间隔进行归一化，并通过将基线 C 肽 AUC 作为协变量纳入分析中进行调整。 基线是在第 1 天定义的。从基线的变化是通过从基线值中减去基线后的值来计算的。

具有响应者状态的参与者人数

在给定时间点，参与者被认为是反应者： 糖化血红蛋白 (HbA1c) 小于或等于 6.5% 并且平均每日胰岛素使用量小于 0.5 国际单位每公斤每天（IU/kg/天) 就诊前 2 周内连续 7 天以上。

评估前 2 周内连续 7 天平均每日胰岛素使用量相对于基线的变化

每次关键访问前 2 周内连续 7 天的平均每日胰岛素使用量计算为连续 7 天每天使用的胰岛素量值的平均值。 基线是在第 1 天定义的。从基线的变化是通过从基线值中减去基线后的值来计算的。

评估前 2 周内连续 7 天 HbA1c 水平相对于基线的变化

在基线、第 3 个月、第 6 个月和第 12 个月记录 HbA1c 水平。基线定义为第 1 天。通过从基线值中减去基线后值计算相对于基线的变化。

从基线到第 12 个月的严重低血糖事件和记录的症状性低血糖事件的平均数量

严重低血糖被认为是需要另一个人的帮助以积极给予碳水化合物、胰高血糖素或其他复苏行动的事件。 这些发作可能与足以诱发癫痫发作或昏迷的神经低血糖有关。 在此类事件期间可能无法获得血浆葡萄糖测量值，但可归因于血浆葡萄糖恢复正常的神经功能恢复被认为足以证明该事件是由低血浆葡萄糖浓度引起的。 记录的症状性低血糖被认为是一个事件，在此期间典型的低血糖症状伴有测量的血浆葡萄糖浓度小于或等于 70 mg/dL，并且它使用两种形式收集在 (1) eCRF 中 - 单一事件和多重事件事件，以及 (2) IVRS 系统。 已经报告了每位严重低血糖参与者和记录的症状性低血糖参与者报告的低血糖事件的数量。

在第 12 个月发生严重低血糖事件和记录的有症状低血糖事件的参与者的百分比

严重低血糖被认为是需要另一个人的帮助以积极给予碳水化合物、胰高血糖素或其他复苏行动的事件。 这些发作可能与足以诱发癫痫发作或昏迷的神经低血糖有关。 在此类事件期间可能无法获得血浆葡萄糖测量值，但可归因于血浆葡萄糖恢复正常的神经功能恢复被认为足以证明该事件是由低血浆葡萄糖浓度引起的。 记录的症状性低血糖被认为是一个事件，在此期间典型的低血糖症状伴有测量的血浆葡萄糖浓度小于或等于 70 mg/dL，并且它使用两种形式收集在 (1) eCRF 中 - 单一事件和多重事件事件，以及 (2) IVRS 系统。 报告了发生严重低血糖和记录的症状性低血糖的参与者的百分比。

综合秩和：HbA1c 和外源性胰岛素在 6 个月和 12 个月时的使用

在第 6 个月和第 12 个月时，与安慰剂组相比，在 otelixizumab 组和安慰剂组中，对基线调整的 HbA1c 水平和基线调整的每公斤体重平均每日总胰岛素使用量的两部分组合进行了 O'Brien 平均秩分析。基线调整用于减少治疗组之间基线水平的不平衡对稍后时间点的治疗比较的潜在影响。 对于特定时间点的 O'Brien 平均等级分析，调整后的 HbA1c 值（对于两个治疗组一起）和调整后的平均每日胰岛素使用值从小到大排列。 对于每个参与者，将 HbA1c 和胰岛素使用等级相加，生成综合等级。 然后对复合等级进行治疗比较测试。 如果 otelixizumab 治疗对该复合终点有效，则 otelixizumab 组中秩和的平均值小于安慰剂组中秩和的平均值。

复合秩和：C 肽 AUC、HbA1c 和外源性胰岛素在 6 个月和 12 个月时的使用

O'Brien 分析是在第 6 个月和第 12 个月时对 otelixizumab 组与安慰剂组的 HbA1c 水平、C 肽 AUC 和平均每日胰岛素使用的三部分复合进行的。 这三个变量针对基线值进行了调整。 基线调整用于减少治疗组之间基线水平的不平衡对稍后时间点的治疗比较的潜在影响。 HbA1c 和胰岛素使用从小到大排列，C 肽 AUC 从大到小排列。 如果 otelixizumab 治疗对复合终点有效，则 otelixizumab 组的秩和均值小于安慰剂组的秩和均值。