Испытание отеликсизумаба у подростков и взрослых с недавно диагностированным сахарным диабетом 1 типа (аутоиммунным): DEFEND-2 (DEFEND-2)

Плацебо Компаратор: плацебо

Биологический: Плацебо

Настой

Экспериментальный: отеликсизумаб

Биологический: Отеликсизумаб

вливание

Другие имена:

• моноклональное антитело
• анти-CD3
• ChAglyCD3
• TRX4

Изменение по сравнению с исходным уровнем двухчасовой площади под кривой С-пептида, стимулированной смешанной пищей (AUC) (нормализовано для 120-минутного временного интервала) на 12-м месяце

С-пептид — это белок, который показывает, сколько инсулина вырабатывается организмом. За 3 дня до теста на толерантность к смешанному питанию участников просили соблюдать сбалансированную диету. Тест проводили только тогда, когда уровень глюкозы в крови из пальца превышал 70 мг на децилитр (мг/дл) и не превышал 200 мг/дл. AUC С-пептида, стимулированного смешанным приемом пищи, представляет собой площадь под кривой С-пептид/время от 0 до 120 минут, рассчитанную с использованием правила трапеций. Эту AUC нормализовали для временного интервала, разделив ее на 120 минут (количество минут, в течение которых она была определена), и скорректировали, включив в анализ исходную AUC C-пептида в качестве ковариаты. Базовый уровень был определен в день 1. Изменение по сравнению с базовым уровнем было рассчитано путем вычитания значения на 12-й месяц из базового значения.

Изменение по сравнению с исходным уровнем двухчасовой AUC C-пептида, стимулированного смешанной пищей (нормализовано для 120-минутного временного интервала) на 12-й неделе и через 6 месяцев

С-пептид — это белок, который показывает, сколько инсулина вырабатывается организмом. За 3 дня до теста на толерантность к смешанному питанию участников просили соблюдать сбалансированную диету. Тест проводился только тогда, когда уровень глюкозы в крови из пальца был выше 70 мг/дл и не выше 200 мг/дл. AUC С-пептида, стимулированного смешанным приемом пищи, представляет собой площадь под кривой С-пептид/время от 0 до 120 минут, рассчитанную с использованием правила трапеций. Эту AUC нормализовали для временного интервала, разделив ее на 120 минут (количество минут, в течение которых она была определена), и скорректировали, включив в анализ исходную AUC C-пептида в качестве ковариаты. Базовый уровень был определен в День 1. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось путем вычитания значения после базового уровня из базового значения.

Изменение средней AUC стимулированного С-пептида по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе, 6-м, 12-м и 18-м месяцах

С-пептид — это белок, который показывает, сколько инсулина вырабатывается организмом. За 3 дня до теста на толерантность к смешанному питанию участников просили соблюдать сбалансированную диету. Тест проводился только тогда, когда уровень глюкозы в крови из пальца был выше 70 мг/дл и не выше 200 мг/дл. AUC С-пептида, стимулированного смешанным приемом пищи, представляет собой площадь под кривой С-пептид/время от 0 до 120 минут, рассчитанную с использованием правила трапеций. Эту AUC нормализовали для временного интервала, разделив ее на 120 минут (количество минут, в течение которых она была определена), и скорректировали, включив в анализ исходную AUC C-пептида в качестве ковариаты. Базовый уровень был определен в День 1. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось путем вычитания значения после базового уровня из базового значения.

Количество участников со статусом респондента

Участник считался ответившим, если в данный момент времени у него: гликозилированный гемоглобин (HbA1c) был меньше или равен 6,5 процента, а среднесуточная доза инсулина была меньше 0,5 международной единицы на килограмм в день (МЕ/кг/день). ) в течение 7 дней подряд в течение 2 недель, предшествующих визиту.

Изменение по сравнению с исходным уровнем среднего суточного использования инсулина в течение 7 дней подряд в течение 2 недель до оценки

Среднее ежедневное использование инсулина в течение 7 дней подряд в течение 2 недель, предшествующих каждому ключевому визиту, рассчитывали как среднее значение количества инсулина, используемого в день в каждый из 7 последовательных дней. Базовый уровень был определен в День 1. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось путем вычитания значения после базового уровня из базового значения.

Изменение уровней HbA1c по сравнению с исходным уровнем в течение 7 дней подряд в течение 2 недель до оценки

Уровень HbA1c регистрировали на исходном уровне, через 3, 6 и 12 месяцев. Исходный уровень определяли в день 1. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания значения после исходного уровня из исходного значения.

Среднее количество тяжелых гипогликемических событий и задокументированных симптоматических гипогликемических событий от исходного уровня до 12-го месяца

Тяжелой гипогликемией считали событие, требующее помощи другого человека для активного введения углеводов, глюкагона или других реанимационных мероприятий. Эти эпизоды могут быть связаны с нейрогликопенией, достаточной для того, чтобы вызвать судороги или кому. Измерения уровня глюкозы в плазме могут быть недоступны во время такого события, но неврологическое восстановление, связанное с восстановлением уровня глюкозы в плазме до нормального уровня, считается достаточным доказательством того, что событие было вызвано низкой концентрацией глюкозы в плазме. Задокументированная симптоматическая гипогликемия рассматривалась как событие, во время которого типичные симптомы гипогликемии сопровождались измеренной концентрацией глюкозы в плазме, меньшей или равной 70 мг/дл, и она была собрана в (1) eCRF с использованием двух форм - для одиночного события и для нескольких события и (2) система IVRS. Сообщалось о количестве случаев гипогликемии, о которых сообщили участники, на одного участника тяжелой гипогликемии и документально подтвержденной симптоматической гипогликемии.

Процент участников с изменением по сравнению с исходным уровнем тяжелых гипогликемических событий и документально подтвержденных симптоматических гипогликемических событий на 12-м месяце

Тяжелой гипогликемией считали событие, требующее помощи другого человека для активного введения углеводов, глюкагона или других реанимационных мероприятий. Эти эпизоды могут быть связаны с нейрогликопенией, достаточной для того, чтобы вызвать судороги или кому. Измерения уровня глюкозы в плазме могут быть недоступны во время такого события, но неврологическое восстановление, связанное с восстановлением уровня глюкозы в плазме до нормального уровня, считается достаточным доказательством того, что событие было вызвано низкой концентрацией глюкозы в плазме. Задокументированная симптоматическая гипогликемия рассматривалась как событие, во время которого типичные симптомы гипогликемии сопровождались измеренной концентрацией глюкозы в плазме, меньшей или равной 70 мг/дл, и она была собрана в (1) eCRF с использованием двух форм - для одиночного события и для нескольких события и (2) система IVRS. Сообщалось о проценте участников с заболеваемостью тяжелой гипогликемией и документально подтвержденной симптоматической гипогликемией.

Составная сумма рангов: использование HbA1c и экзогенного инсулина через 6 и 12 месяцев

Средние ранговые анализы О'Брайена были выполнены на двухкомпонентной комбинации уровня HbA1c с поправкой на исходный уровень и среднего скорректированного на исходный уровень общего суточного использования инсулина на кг массы тела в группе отеликсизумаба по сравнению с группой плацебо через 6 и 12 месяцев. Корректировка исходного уровня использовалась для уменьшения потенциального влияния дисбаланса исходных уровней между группами лечения на сравнение лечения в более поздние моменты времени. Для анализа среднего ранга О'Брайена в конкретный момент времени скорректированные значения HbA1c (для обеих групп лечения вместе) и скорректированные значения среднего ежедневного использования инсулина ранжировались от наименьшего к наибольшему. Для каждого участника ранги HbA1c и использования инсулина были сложены вместе, в результате чего получился композитный ранг. Затем на составных рангах был проведен сравнительный тест лечения. Если лечение отеликсизумабом было эффективным в отношении этой комбинированной конечной точки, то среднее значение суммы рангов в группе, получавшей отеликсизумаб, было меньше, чем среднее значение суммы рангов в группе, принимавшей плацебо.

Составная ранговая сумма: AUC C-пептида, HbA1c и использование экзогенного инсулина через 6 и 12 месяцев

Анализ О'Брайена был выполнен на трехчастном композитном уровне уровня HbA1c, AUC С-пептида и среднего суточного использования инсулина в группе отеликсизумаба по сравнению с группой плацебо через 6 и 12 месяцев. Три переменные были скорректированы по базовым значениям. Коррекция исходного уровня использовалась для уменьшения потенциального влияния дисбаланса исходных уровней между группами лечения на сравнение лечения в более поздние моменты времени. Использование HbA1c и инсулина ранжировалось от наименьшего к наибольшему, а AUC C-пептида ранжировалось от наибольшего к наименьшему. Если лечение отеликсизумабом было эффективным в отношении комбинированной конечной точки, то среднее значение суммы рангов в группе, получавшей отеликсизумаб, было меньше, чем среднее значение суммы рангов в группе, принимавшей плацебо.