Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška s otelixizumabem pro dospívající a dospělé s nově diagnostikovaným diabetem mellitus 1. typu (autoimunitní): DEFEND-2 (DEFEND-2)

17. srpna 2017 aktualizováno: GlaxoSmithKline

Hodnocení terapie s trvalou odezvou pro časně nebo nově vzniklý diabetes 1. typu

DEFEND-2 je potvrzující studie fáze 3 pro studii fáze 3 DEFEND-1. Cílem studie je zjistit, zda 8denní série infuzí otelixizumabu vede k většímu zlepšení sekrece inzulínu ve srovnání s placebem. Sekrece inzulínu bude hodnocena pomocí C-peptidu stimulovaného smíšeným jídlem.

Subjekty budou přiřazeny k podávání buď otelixizumabu nebo placeba v poměru 2:1 (2/3 otelixizumabu, 1/3 placeba). Tyto studijní látky budou podávány jako doplněk k inzulínu, dietě a dalším standardním léčebným postupům.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jsou vyžadovány následující návštěvy:

  • Screeningové návštěvy: Pro určení způsobilosti budou provedeny 2 až 3 schůzky. Při 2 z těchto návštěv účastníci vypijí tekuté jídlo a v období po jídle jim budou provedeny krevní testy. Účastníci budou také muset po krátkou dobu nosit kontinuální monitor glukózy.
  • Dávkovací návštěvy: 8 ambulantních návštěv v po sobě jdoucích dnech, každá trvá asi 2-4 hodiny.
  • Následné návštěvy: první měsíc týdně, poté každé 2 týdny po dobu 3 měsíců, následované měsíčními návštěvami po dobu 1 roku. Ve druhém ročníku se uskuteční 3 návštěvy.
  • Celková doba studia je 2 roky.
  • Testovací proužky na glukózu a glukometry budou účastníkům poskytnuty po dobu trvání studie. Časté monitorování glykémie bude probíhat prostřednictvím laboratorních testů a vlastního monitorování hladiny glukózy v krvi, což pomůže usnadnit přísnou kontrolu glykémie u všech subjektů. Subjekty budou požádány, aby přerušovaně zaznamenávaly své dávky inzulínu pomocí telefonu nebo webového systému a každých 6 měsíců bude prováděno nepřetržité monitorování glukózy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

179

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Roma, Itálie, 00155
        • GSK Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let až 17 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 12-17
  • Diagnóza diabetes mellitus v souladu s kritérii ADA
  • Ne více než 90 dnů mezi diagnózou a podáním studovaných sloučenin
  • Vyžaduje inzulín pro diabetes mellitus 1. typu nebo vyžaduje inzulín v určité době mezi diagnózou a podáním studovaných sloučenin. V Kanadě se musí v době dávkování používat inzulín.
  • Stimulovaná hladina C-peptidu vyšší než 0,20 nmol/l a nižší nebo rovna 3,50 nmol/l
  • Pozitivní na jednu nebo více autoprotilátek typicky spojených s T1DM: protilátka proti dekarboxyláze kyseliny glutamové (anti-GAD); protilátka proti proteinu podobnému proteinu tyrosin fosfatáze (anti-IA-2); autoprotilátky transportéru zinku (ZNT8); inzulinové autoprotilátky (IAA). Subjekt, který je pozitivní na inzulínové autoprotilátky (IAA) a negativní na ostatní autoprotilátky, bude způsobilý pouze v případě, že subjekt užíval inzulín celkem méně než 7 dní.

Kritéria vyloučení:

•Jiné, významné zdravotní stavy na základě hodnocení lékaře studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: placebo
Biologický: Placebo
Infuze
Experimentální: otelixizumab
Biologický: Otelixizumab
infuze
Ostatní jména:
  • monoklonální protilátka
  • anti-CD3
  • ChAglyCD3
  • TRX4

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty za 2 hodiny C-peptidem stimulovaná oblast pod křivkou (AUC) (normalizována pro 120minutový časový interval) ve 12. měsíci
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 12. měsíc
C-peptid je protein, který ukazuje, kolik inzulínu tělo produkuje. Po dobu 3 dnů před testem tolerance smíšeného jídla byli účastníci požádáni, aby jedli vyváženou stravu. Test byl proveden pouze tehdy, když hladina glukózy v krvi z prstu byla vyšší než 70 mg na decilitr (mg/dl) a ne vyšší než 200 mg/dl. AUC C-peptidu stimulovaného smíšeným jídlem byla plocha pod křivkou C-peptid/čas od času 0 do 120 minut, vypočítaná pomocí lichoběžníkového pravidla. Tato AUC byla normalizována pro časový interval vydělením 120 minutami (počet minut, během kterých byla stanovena) a byla upravena zahrnutím AUC základního C-peptidu jako kovariátu do analýzy. Výchozí hodnota byla definována v den 1. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena odečtením hodnoty ve 12. měsíci od výchozí hodnoty.
Výchozí stav (1. den) a 12. měsíc

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty za 2 hodiny AUC C-peptidu stimulovaného smíšeným jídlem (normalizováno pro 120minutový časový interval) v týdnu 12 a 6 měsících
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 12. týden, 6. měsíc
C-peptid je protein, který ukazuje, kolik inzulínu tělo produkuje. Po dobu 3 dnů před testem tolerance smíšeného jídla byli účastníci požádáni, aby jedli vyváženou stravu. Test byl proveden pouze tehdy, když hladina glukózy v krvi z prstu byla vyšší než 70 mg/dl a ne vyšší než 200 mg/dl. AUC C-peptidu stimulovaného smíšeným jídlem byla plocha pod křivkou C-peptid/čas od času 0 do 120 minut, vypočítaná pomocí lichoběžníkového pravidla. Tato AUC byla normalizována pro časový interval vydělením 120 minutami (počet minut, během kterých byla stanovena) a byla upravena zahrnutím AUC základního C-peptidu jako kovariátu do analýzy. Základní linie byla definována v den 1. Změna od základní linie byla vypočtena odečtením hodnoty po základní hladině od základní hodnoty.
Výchozí stav (1. den) a 12. týden, 6. měsíc
Změna střední hodnoty AUC stimulovaného C-peptidu od výchozí hodnoty v týdnu 12, měsíci 6, 12 a 18
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 12. týden, 6., 12., 18. měsíc
C-peptid je protein, který ukazuje, kolik inzulínu tělo produkuje. Po dobu 3 dnů před testem tolerance smíšeného jídla byli účastníci požádáni, aby jedli vyváženou stravu. Test byl proveden pouze tehdy, když hladina glukózy v krvi z prstu byla vyšší než 70 mg/dl a ne vyšší než 200 mg/dl. AUC C-peptidu stimulovaného smíšeným jídlem byla plocha pod křivkou C-peptid/čas od času 0 do 120 minut, vypočítaná pomocí lichoběžníkového pravidla. Tato AUC byla normalizována pro časový interval vydělením 120 minutami (počet minut, během kterých byla stanovena) a byla upravena zahrnutím AUC základního C-peptidu jako kovariátu do analýzy. Základní linie byla definována v den 1. Změna od základní linie byla vypočtena odečtením hodnoty po základní hladině od základní hodnoty.
Výchozí stav (1. den) a 12. týden, 6., 12., 18. měsíc
Počet účastníků se statusem respondenta
Časové okno: 3., 6. a 12. měsíc
Účastník byl považován za respondenta, pokud v daném časovém bodě měl: glykosylovaný hemoglobin (HbA1c) nižší nebo rovný 6,5 procenta a průměrnou denní spotřebu inzulínu méně než 0,5 mezinárodní jednotky na kilogram za den (IU/kg/den ) během 7 po sobě jdoucích dnů během 2 týdnů před návštěvou.
3., 6. a 12. měsíc
Změna průměrné denní spotřeby inzulínu oproti výchozí hodnotě během 7 po sobě jdoucích dnů během 2 týdnů před hodnocením
Časové okno: Základní stav (1. den) a 3., 6., 12. měsíc
Průměrná denní spotřeba inzulinu během 7 po sobě jdoucích dnů během 2 týdnů před každou klíčovou návštěvou byla vypočtena jako průměr hodnot množství inzulinu použitého za den v každém ze 7 po sobě jdoucích dnů. Základní linie byla definována v den 1. Změna od základní linie byla vypočtena odečtením hodnoty po základní hladině od základní hodnoty.
Základní stav (1. den) a 3., 6., 12. měsíc
Změna hladiny HbA1c od výchozí hodnoty během 7 po sobě jdoucích dnů během 2 týdnů před hodnocením
Časové okno: Základní stav (1. den) a 3., 6., 12. měsíc
Hladina HbA1c byla zaznamenána ve výchozím stavu, 3., 6. a 12. měsíci. Výchozí stav byl definován v den 1. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením hodnoty po základním stavu od výchozí hodnoty.
Základní stav (1. den) a 3., 6., 12. měsíc
Průměrný počet závažných hypoglykemických příhod a zdokumentovaných symptomatických hypoglykemických příhod od výchozího stavu do 12. měsíce
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 12. měsíc
Těžká hypoglykémie byla považována za událost, která vyžadovala asistenci jiné osoby při aktivní aplikaci sacharidů, glukagonu nebo jiných resuscitačních akcí. Tyto epizody mohou být spojeny s dostatečnou neuroglykopenií k vyvolání záchvatu nebo kómatu. Během takové události nemusí být k dispozici měření glukózy v plazmě, ale neurologické zotavení, které lze přisoudit obnovení glukózy v plazmě do normálu, se považuje za dostatečný důkaz, že událost byla vyvolána nízkou koncentrací glukózy v plazmě. Zdokumentovaná symptomatická hypoglykémie byla považována za příhodu, během níž jsou typické příznaky hypoglykémie doprovázeny naměřenou koncentrací glukózy v plazmě nižší nebo rovnou 70 mg/dl a byla shromážděna do (1) eCRF pomocí dvou forem – pro jednu příhodu a pro vícenásobné události a (2) systém IVRS. Byly hlášeny počty hypoglykemických příhod hlášených účastníky na účastníka těžké hypoglykémie a zdokumentované symptomatické hypoglykémie.
Výchozí stav (1. den) a 12. měsíc
Procento účastníků se změnou od výchozí hodnoty v případě závažných hypoglykemických příhod a zdokumentovaných symptomatických hypoglykemických příhod za měsíc 12
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 12. měsíc
Těžká hypoglykémie byla považována za událost, která vyžadovala asistenci jiné osoby při aktivní aplikaci sacharidů, glukagonu nebo jiných resuscitačních akcí. Tyto epizody mohou být spojeny s dostatečnou neuroglykopenií k vyvolání záchvatu nebo kómatu. Během takové události nemusí být k dispozici měření glukózy v plazmě, ale neurologické zotavení, které lze přisoudit obnovení glukózy v plazmě do normálu, se považuje za dostatečný důkaz, že událost byla vyvolána nízkou koncentrací glukózy v plazmě. Zdokumentovaná symptomatická hypoglykémie byla považována za příhodu, během níž jsou typické příznaky hypoglykémie doprovázeny naměřenou koncentrací glukózy v plazmě nižší nebo rovnou 70 mg/dl a byla shromážděna do (1) eCRF pomocí dvou forem – pro jednu příhodu a pro vícenásobné události a (2) systém IVRS. Bylo hlášeno procento účastníků s výskytem těžké hypoglykémie a dokumentované symptomatické hypoglykémie.
Výchozí stav (1. den) a 12. měsíc
Složený součet pořadí: HbA1c a exogenní inzulín Použití po 6 a 12 měsících
Časové okno: 6. a 12. měsíc
Analýzy středního pořadí podle O'Briena byly provedeny na dvoudílném kompozitu výchozí hladiny HbA1c upraveného na výchozí hodnotu a průměrné celkové denní spotřeby inzulínu upraveného na výchozí hodnotu na kg tělesné hmotnosti ve skupině s otelixizumabem ve srovnání se skupinou s placebem v 6. a 12. měsíci. Úprava výchozího stavu byla použita ke snížení potenciálního dopadu nerovnováhy výchozích hladin mezi léčebnými skupinami na srovnání léčby v pozdějších časových bodech. Pro O'Brienovu analýzu středního pořadí v konkrétním časovém bodě byly upravené hodnoty HbA1c (pro obě léčebné skupiny dohromady) a upravené průměrné hodnoty denního použití inzulínu seřazeny od nejmenší po největší. U každého účastníka byly hodnoty HbA1c a použití inzulinu sečteny, čímž vzniklo složené hodnocení. Poté byl proveden srovnávací test léčby na složených řadách. Pokud byla léčba otelixizumabem u tohoto složeného cílového parametru účinná, pak průměr součtu pořadí ve skupině s otelixizumabem byl menší než průměr součtu pořadí ve skupině s placebem.
6. a 12. měsíc
Složený součet pořadí: C-peptid AUC, HbA1c a použití exogenního inzulínu po 6 a 12 měsících
Časové okno: 6. a 12. měsíc
O'Brienovy analýzy byly provedeny na třídílném kompozitu hladiny HbA1c, AUC C-peptidu a průměrné denní spotřeby inzulínu ve skupině s otelixizumabem ve srovnání se skupinou s placebem v 6. a 12. měsíci. Tyto tři proměnné byly upraveny pro výchozí hodnoty. Úprava výchozího stavu byla použita ke snížení potenciálního dopadu nerovnováhy výchozích hladin mezi léčebnými skupinami na srovnání léčby v pozdějších časových bodech. Použití HbA1c a inzulínu bylo seřazeno od nejmenší po největší a AUC C-peptidu byla seřazena od největší po nejmenší. Pokud byla léčba otelixizumabem účinná ve složeném cílovém parametru, pak průměr součtu pořadí ve skupině s otelixizumabem byl menší než průměr součtu pořadí ve skupině s placebem.
6. a 12. měsíc

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GlaxoSmithKline

Spolupracovníci

Juvenile Diabetes Research Foundation

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. května 2010

Primární dokončení (Aktuální)

9. března 2012

Dokončení studie (Aktuální)

9. března 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. května 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. května 2010

První zveřejněno (Odhad)

14. května 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. září 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. srpna 2017

Naposledy ověřeno

1. srpna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 115494
  • TRX4018 (Jiný identifikátor: Tolerx)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Údaje na úrovni pacientů pro tuto studii budou zpřístupněny prostřednictvím www.clinicalstudydatarequest.com podle časových plánů a postupu popsaného na této stránce.

Studijní data/dokumenty

  1. Zpráva o klinické studii
    Identifikátor informace: 115494
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  2. Formulář komentované zprávy o případu
    Identifikátor informace: 115494
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  3. Plán statistické analýzy
    Identifikátor informace: 115494
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  4. Formulář informovaného souhlasu
    Identifikátor informace: 115494
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  5. Specifikace datové sady
    Identifikátor informace: 115494
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  6. Protokol studie
    Identifikátor informace: 115494
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  7. Soubor dat jednotlivých účastníků
    Identifikátor informace: 115494
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes mellitus, typ 1

Klinické studie na Otelixizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit