Ensaio de Otelixizumabe para Adolescentes e Adultos com Diabetes Mellitus Tipo 1 (Autoimune) Recentemente Diagnosticado: DEFEND-2 (DEFEND-2)

Comparador de Placebo: placebo

Biológico: Placebo

Infusão

Experimental: otelixizumabe

Biológico: Otelixizumabe

infusão

Outros nomes:

• anticorpo monoclonal
• anti-CD3
• ChAglyCD3
• TRX4

Mudança da linha de base em área sob a curva de peptídeo C estimulada por refeição mista de 2 horas (AUC) (normalizada para intervalo de tempo de 120 minutos) no mês 12

O peptídeo C é uma proteína que mostra quanta insulina o corpo está produzindo. Por 3 dias antes do teste de tolerância à refeição mista, os participantes foram convidados a comer uma dieta balanceada. O teste foi realizado somente quando a glicemia por punção digital estava acima de 70 mg por decilitro (mg/dL) e não superior a 200 mg/dL. A AUC de peptídeo C estimulada por refeição mista foi a área sob a curva de peptídeo C/tempo do tempo 0 a 120 minutos, calculada usando a regra trapezoidal. Esta AUC foi normalizada para o intervalo de tempo dividindo-a por 120 minutos (o número de minutos durante o qual foi determinada) e foi ajustada pela inclusão da AUC do peptídeo C na linha de base como uma covariável na análise. A linha de base foi definida no dia 1. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor no mês 12 do valor da linha de base.

Mudança da linha de base em AUC do peptídeo C estimulado por refeição mista de 2 horas (normalizado para intervalo de tempo de 120 minutos) na semana 12 e 6 meses

O peptídeo C é uma proteína que mostra quanta insulina o corpo está produzindo. Por 3 dias antes do teste de tolerância à refeição mista, os participantes foram convidados a comer uma dieta balanceada. O teste foi realizado somente quando a glicemia por punção digital estava acima de 70 mg/dL e não superior a 200 mg/dL. A AUC de peptídeo C estimulada por refeição mista foi a área sob a curva de peptídeo C/tempo do tempo 0 a 120 minutos, calculada usando a regra trapezoidal. Esta AUC foi normalizada para o intervalo de tempo dividindo-a por 120 minutos (o número de minutos durante o qual foi determinada) e foi ajustada pela inclusão da AUC do peptídeo C na linha de base como uma covariável na análise. A linha de base foi definida no Dia 1. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor pós-linha de base do valor da linha de base.

Alteração da linha de base na AUC média do peptídeo C estimulado na semana 12, mês 6, 12 e 18

O peptídeo C é uma proteína que mostra quanta insulina o corpo está produzindo. Por 3 dias antes do teste de tolerância à refeição mista, os participantes foram convidados a comer uma dieta balanceada. O teste foi realizado somente quando a glicemia por punção digital estava acima de 70 mg/dL e não superior a 200 mg/dL. A AUC de peptídeo C estimulada por refeição mista foi a área sob a curva de peptídeo C/tempo do tempo 0 a 120 minutos, calculada usando a regra trapezoidal. Esta AUC foi normalizada para o intervalo de tempo dividindo-a por 120 minutos (o número de minutos durante o qual foi determinada) e foi ajustada pela inclusão da AUC do peptídeo C na linha de base como uma covariável na análise. A linha de base foi definida no Dia 1. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor pós-linha de base do valor da linha de base.

Número de participantes com status de respondente

Um participante foi considerado respondedor quando, em determinado momento, o participante apresentou: hemoglobina glicosilada (HbA1c) menor ou igual a 6,5 ​​por cento e uso diário médio de insulina inferior a 0,5 unidade internacional por quilograma por dia (UI/kg/dia ) durante 7 dias consecutivos durante as 2 semanas anteriores à visita.

Mudança da linha de base no uso diário médio de insulina em 7 dias consecutivos durante as 2 semanas anteriores à avaliação

O uso diário médio de insulina durante 7 dias consecutivos durante as 2 semanas anteriores a cada visita principal foi calculado como a média dos valores da quantidade de insulina usada por dia em cada um dos 7 dias consecutivos. A linha de base foi definida no Dia 1. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor pós-linha de base do valor da linha de base.

Alteração da linha de base nos níveis de HbA1c em 7 dias consecutivos durante as 2 semanas anteriores à avaliação

O nível de HbA1c foi registrado na linha de base, mês 3, 6 e 12. A linha de base foi definida no dia 1. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor após a linha de base do valor da linha de base.

Número médio de eventos hipoglicêmicos graves e eventos hipoglicêmicos sintomáticos documentados desde o início até o mês 12

A hipoglicemia grave foi considerada como um evento que exigia a assistência de outra pessoa para administrar ativamente carboidratos, glucagon ou outras ações de ressuscitação. Esses episódios podem estar associados a neuroglicopenia suficiente para induzir convulsões ou coma. Medições de glicose plasmática podem não estar disponíveis durante tal evento, mas a recuperação neurológica atribuível à restauração da glicose plasmática ao normal é considerada evidência suficiente de que o evento foi induzido por uma baixa concentração plasmática de glicose. A hipoglicemia sintomática documentada foi considerada como um evento durante o qual os sintomas típicos de hipoglicemia são acompanhados por uma concentração plasmática medida de glicose menor ou igual a 70 mg/dL e foi coletada em (1) eCRF usando dois formulários - para evento único e para múltiplos eventos e (2) o sistema IVRS. O número de eventos hipoglicêmicos relatados pelos participantes por participante de hipoglicemia grave e hipoglicemia sintomática documentada foi relatado.

Porcentagem de participantes com alteração da linha de base em eventos hipoglicêmicos graves e eventos hipoglicêmicos sintomáticos documentados no mês 12

A hipoglicemia grave foi considerada como um evento que exigia a assistência de outra pessoa para administrar ativamente carboidratos, glucagon ou outras ações de ressuscitação. Esses episódios podem estar associados a neuroglicopenia suficiente para induzir convulsões ou coma. Medições de glicose plasmática podem não estar disponíveis durante tal evento, mas a recuperação neurológica atribuível à restauração da glicose plasmática ao normal é considerada evidência suficiente de que o evento foi induzido por uma baixa concentração plasmática de glicose. A hipoglicemia sintomática documentada foi considerada como um evento durante o qual os sintomas típicos de hipoglicemia são acompanhados por uma concentração plasmática medida de glicose menor ou igual a 70 mg/dL e foi coletada em (1) eCRF usando dois formulários - para evento único e para múltiplos eventos e (2) o sistema IVRS. A porcentagem de participantes com incidência de hipoglicemia grave e hipoglicemia sintomática documentada foi relatada.

Soma de classificação composta: uso de HbA1c e insulina exógena aos 6 e 12 meses

As análises de classificação média de O'Brien foram realizadas em um composto de duas partes do nível de HbA1c ajustado na linha de base e o uso diário médio total de insulina ajustado na linha de base por kg de peso corporal no grupo otelixizumabe em comparação com o grupo placebo nos meses 6 e 12. O ajuste da linha de base foi usado para reduzir o impacto potencial dos desequilíbrios nos níveis da linha de base entre os grupos de tratamento nas comparações de tratamento em momentos posteriores. Para a análise de classificação média de O'Brien em um ponto de tempo específico, os valores ajustados de HbA1c (para ambos os grupos de tratamento juntos) e os valores médios ajustados de uso diário de insulina foram classificados do menor para o maior. Para cada participante, as classificações de uso de insulina e HbA1c foram somadas, produzindo uma classificação composta. Um teste de comparação de tratamento foi então realizado nas classificações compostas. Se o tratamento com otelixizumabe foi eficaz neste endpoint composto, então a média da soma das classificações no grupo otelixizumabe foi menor do que a média da soma das classificações no grupo placebo.

Soma de classificação composta: AUC do peptídeo C, HbA1c e uso de insulina exógena aos 6 e 12 meses

As análises de O'Brien foram realizadas em um composto de três partes do nível de HbA1c, AUC do peptídeo C e uso diário médio de insulina no grupo otelixizumabe em comparação com o grupo placebo nos meses 6 e 12. As três variáveis ​​foram ajustadas para os valores da linha de base. O ajuste da linha de base foi usado para reduzir o impacto potencial dos desequilíbrios nos níveis da linha de base entre os grupos de tratamento nas comparações de tratamento em momentos posteriores. O uso de HbA1c e insulina foi classificado do menor para o maior, e a AUC do peptídeo C foi classificada do maior para o menor. Se o tratamento com otelixizumabe foi eficaz no endpoint composto, então a média da soma das classificações no grupo otelixizumabe foi menor do que a média da soma das classificações no grupo placebo.