Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Försök med Otelixizumab för ungdomar och vuxna med nydiagnostiserad typ 1-diabetes mellitus (autoimmun): DEFEND-2 (DEFEND-2)

17 augusti 2017 uppdaterad av: GlaxoSmithKline

Utvärdering av terapi med hållbar respons för tidig eller nystartad typ 1-diabetes

DEFEND-2 är en fas 3-studie för fas 3 DEFEND-1-studien. Studiens mål är att ta reda på om en 8-dagars serie av otelixizumab-infusioner leder till en större förbättring av insulinutsöndringen jämfört med placebo. Insulinsekretion kommer att bedömas med hjälp av blandad måltidsstimulerad C-peptid.

Försökspersonerna kommer att tilldelas att få antingen otelixizumab eller placebo i förhållandet 2:1 (2/3 otelixizumab, 1/3 placebo). Dessa studiemedel kommer att administreras som ett tillägg till insulin, kost och andra standardbehandlingar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Följande besök krävs:

  • Screeningbesök: 2 till 3 möten kommer att genomföras för att fastställa behörighet. Vid 2 av dessa besök kommer deltagarna att dricka en flytande måltid och få blodprover under perioden efter måltiden. Deltagarna kommer också att behöva bära en kontinuerlig glukosmätare under en kort tidsperiod.
  • Doseringsbesök: 8 polikliniska besök på varandra följande dagar, vart och ett på ca 2-4 timmar.
  • Uppföljningsbesök: varje vecka under den första månaden, sedan varannan vecka i 3 månader, följt av månatliga besök under 1 år. Det blir 3 besök under det andra året.
  • Den totala studietiden är 2 år.
  • Glukostestremsor och glukosmätare kommer att tillhandahållas deltagarna under hela studien. Frekvent glykemisk övervakning kommer att ske genom laboratorietester och självövervakning av blodsocker för att underlätta en strikt glykemisk kontroll i alla ämnen. Försökspersonerna kommer att uppmanas att intermittent registrera sina insulindoser med hjälp av ett telefon- eller webbaserat system och kontinuerlig glukosövervakning kommer att utföras var sjätte månad.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

179

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
      • Roma, Italien, 00155
        • GSK Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

12 år till 17 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Åldrarna 12-17
  • Diagnos av diabetes mellitus, i enlighet med ADA-kriterier
  • Inte mer än 90 dagar mellan diagnos och administrering av studiesubstanser
  • Kräver insulin för typ 1-diabetes mellitus, eller har behövt insulin någon gång mellan diagnos och administrering av studiesubstanser. I Kanada måste man använda insulin vid tidpunkten för dosering.
  • Stimulerad C-peptidnivå större än 0,20 nmol/L och mindre än eller lika med 3,50 nmol/L
  • Positivt för en eller flera av autoantikropparna som typiskt är associerade med T1DM: antikropp mot glutaminsyradekarboxylas (anti-GAD); antikropp mot proteintyrosinfosfatasliknande protein (anti-IA-2); zinktransportörautoantikroppar (ZNT8); insulinautoantikroppar (IAA). En patient som är positiv för insulinautoantikroppar (IAA) och negativ för de andra autoantikropparna kommer endast att vara berättigad om patienten har använt insulin i mindre än 7 dagar totalt.

Exklusions kriterier:

•Andra betydande medicinska tillstånd baserat på studieläkarens bedömning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: placebo
Biologisk: Placebo
Infusion
Experimentell: otelixizumab
Biologisk: Otelixizumab
infusion
Andra namn:
  • monoklonal antikropp
  • anti-CD3
  • ChAglyCD3
  • TRX4

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i 2 timmars blandad måltidsstimulerad C-peptid Area Under Curve (AUC) (normaliserad för 120-minuters tidsintervall) vid månad 12
Tidsram: Baslinje (dag 1) och månad 12
C-peptid är ett protein som visar hur mycket insulin kroppen producerar. Under 3 dagar före den blandade måltiden ombads deltagarna att äta en balanserad kost. Testet utfördes endast när blodglukosnivån var över 70 mg per deciliter (mg/dL) och inte högre än 200 mg/dL. Blandmålsstimulerad C-peptid AUC var arean under C-peptid/tid-kurvan från tiden 0 till 120 minuter, beräknat med hjälp av trapetsregeln. Denna AUC normaliserades för tidsintervall genom att dividera den med 120 minuter (antal minuter över vilken den bestämdes) och justerades genom inkludering av baslinje C-peptid AUC som en kovariat i analysen. Baslinje definierades på dag 1. Förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera värdet vid månad 12 från baslinjevärdet.
Baslinje (dag 1) och månad 12

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i 2 timmars blandad måltidsstimulerad C-peptid AUC (normaliserad för 120-minuters tidsintervall) vid vecka 12 och 6 månader
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 12, månad 6
C-peptid är ett protein som visar hur mycket insulin kroppen producerar. Under 3 dagar före den blandade måltiden ombads deltagarna att äta en balanserad kost. Testet utfördes endast när blodglukosnivån var över 70 mg/dL och inte högre än 200 mg/dL. Blandmålsstimulerad C-peptid AUC var arean under C-peptid/tid-kurvan från tiden 0 till 120 minuter, beräknat med hjälp av trapetsregeln. Denna AUC normaliserades för tidsintervall genom att dividera den med 120 minuter (antal minuter över vilken den bestämdes) och justerades genom inkludering av baslinje C-peptid AUC som en kovariat i analysen. Baslinje definierades på dag 1. Förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera postbaslinjevärdet från baslinjevärdet.
Baslinje (dag 1) och vecka 12, månad 6
Förändring från baslinjen i stimulerad C-peptid medel-AUC vid vecka 12, månad 6, 12 och 18
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 12, månad 6, 12, 18
C-peptid är ett protein som visar hur mycket insulin kroppen producerar. Under 3 dagar före den blandade måltiden ombads deltagarna att äta en balanserad kost. Testet utfördes endast när blodglukosnivån var över 70 mg/dL och inte högre än 200 mg/dL. Blandmålsstimulerad C-peptid AUC var arean under C-peptid/tid-kurvan från tiden 0 till 120 minuter, beräknat med hjälp av trapetsregeln. Denna AUC normaliserades för tidsintervall genom att dividera den med 120 minuter (antal minuter över vilken den bestämdes) och justerades genom inkludering av baslinje C-peptid AUC som en kovariat i analysen. Baslinje definierades på dag 1. Förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera postbaslinjevärdet från baslinjevärdet.
Baslinje (dag 1) och vecka 12, månad 6, 12, 18
Antal deltagare med svarsstatus
Tidsram: Månad 3, 6 och 12
En deltagare ansågs svara när deltagaren vid den angivna tidpunkten hade: glykosylerat hemoglobin (HbA1c) mindre än eller lika med 6,5 procent och genomsnittlig daglig insulinanvändning mindre än 0,5 internationell enhet per kilogram och dag (IE/kg/dag) ) under 7 dagar i följd under de 2 veckorna före besöket.
Månad 3, 6 och 12
Förändring från baslinjen i genomsnittlig daglig insulinanvändning under 7 dagar i följd under de 2 veckorna före bedömningen
Tidsram: Baslinje (dag 1) och månad 3, 6, 12
Genomsnittlig daglig insulinanvändning under 7 på varandra följande dagar under de 2 veckorna före varje nyckelbesök beräknades som medelvärdet av värdena för mängd insulin som användes per dag under var och en av de 7 på varandra följande dagarna. Baslinje definierades på dag 1. Förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera postbaslinjevärdet från baslinjevärdet.
Baslinje (dag 1) och månad 3, 6, 12
Ändring från baslinjen i HbA1c-nivåer under 7 dagar i följd under de 2 veckorna före bedömningen
Tidsram: Baslinje (dag 1) och månad 3, 6, 12
HbA1c-nivån registrerades vid baslinje, månad 3, 6 och 12. Baslinje definierades på dag 1. Förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera postbaslinjevärdet från baslinjevärdet.
Baslinje (dag 1) och månad 3, 6, 12
Genomsnittligt antal allvarliga hypoglykemiska händelser och dokumenterade symtomatiska hypoglykemiska händelser från baslinje till månad 12
Tidsram: Baslinje (dag 1) och månad 12
Allvarlig hypoglykemi ansågs vara en händelse som krävde hjälp av en annan person för att aktivt administrera kolhydrater, glukagon eller andra återupplivningsåtgärder. Dessa episoder kan vara associerade med tillräcklig neuroglykopeni för att framkalla anfall eller koma. Plasmaglukosmätningar kanske inte är tillgängliga under en sådan händelse, men neurologisk återhämtning som kan tillskrivas återställandet av plasmaglukos till det normala anses vara tillräckligt bevis för att händelsen inducerades av en låg plasmaglukoskoncentration. Dokumenterad symtomatisk hypoglykemi ansågs vara en händelse under vilken typiska symtom på hypoglykemi åtföljs av en uppmätt plasmaglukoskoncentration på mindre än eller lika med 70 mg/dL och den samlades in i (1) eCRF med två former - för enstaka händelser och för flerfaldiga händelser händelser och (2) IVRS-systemet. Antalet deltagare rapporterade hypoglykemiska händelser per deltagare med svår hypoglykemi och dokumenterad symtomatisk hypoglykemi har rapporterats.
Baslinje (dag 1) och månad 12
Andel deltagare med förändring från baslinjen i allvarliga hypoglykemiska händelser och dokumenterade symtomatiska hypoglykemiska händelser vid månad 12
Tidsram: Baslinje (dag 1) och månad 12
Allvarlig hypoglykemi ansågs vara en händelse som krävde hjälp av en annan person för att aktivt administrera kolhydrater, glukagon eller andra återupplivningsåtgärder. Dessa episoder kan vara associerade med tillräcklig neuroglykopeni för att framkalla anfall eller koma. Plasmaglukosmätningar kanske inte är tillgängliga under en sådan händelse, men neurologisk återhämtning som kan tillskrivas återställandet av plasmaglukos till det normala anses vara tillräckligt bevis för att händelsen inducerades av en låg plasmaglukoskoncentration. Dokumenterad symtomatisk hypoglykemi ansågs vara en händelse under vilken typiska symtom på hypoglykemi åtföljs av en uppmätt plasmaglukoskoncentration på mindre än eller lika med 70 mg/dL och den samlades in i (1) eCRF med två former - för enstaka händelser och för flerfaldiga händelser händelser och (2) IVRS-systemet. Andelen deltagare med incidens av svår hypoglykemi och dokumenterad symtomatisk hypoglykemi har rapporterats.
Baslinje (dag 1) och månad 12
Sammansatt rankningssumma: HbA1c och exogen insulinanvändning vid 6 och 12 månader
Tidsram: Månad 6 och 12
O'Brien genomsnittliga rankanalyser utfördes på en tvådelad sammansättning av den Baseline-justerade HbA1c-nivån och den Baseline-justerade genomsnittliga dagliga insulinanvändningen per kg kroppsvikt i otelixizumab-gruppen jämfört med placebogruppen vid månaderna 6 och 12. Baslinjejustering användes för att minska den potentiella inverkan av obalanser i baslinjenivåer mellan behandlingsgrupper på behandlingsjämförelserna vid senare tidpunkter. För O'Brien medelvärden för rankning vid en viss tidpunkt rangordnades justerade HbA1c-värden (för båda behandlingsgrupperna tillsammans) och justerade genomsnittliga dagliga insulinanvändningsvärden från minsta till största. För varje deltagare lades HbA1c- och insulinanvändningsrangen samman, vilket gav en sammansatt rangordning. Ett behandlingsjämförelsetest utfördes sedan på de sammansatta leden. Om behandling med otelixizumab var effektiv på detta sammansatta effektmått, var medelvärdet av ranksumman i otelixizumabgruppen mindre än medelvärdet av ranksumman i placebogruppen.
Månad 6 och 12
Sammansatt rankningssumma: C-peptid AUC, HbA1c och exogen insulinanvändning vid 6 och 12 månader
Tidsram: Månad 6 och 12
O'Brien-analyser utfördes på en tredelad sammansättning av HbA1c-nivå, C-peptid AUC och genomsnittlig daglig insulinanvändning i otelixizumab-gruppen jämfört med placebogruppen vid 6 och 12 månader. De tre variablerna justerades för baslinjevärden. Baslinjejustering användes för att minska den potentiella inverkan av obalanser i baslinjenivåer mellan behandlingsgrupper på behandlingsjämförelserna vid senare tidpunkter. HbA1c och insulinanvändning rangordnades från minsta till största, och C-peptid AUC rangordnades från största till minsta. Om behandling med otelixizumab var effektiv på det sammansatta effektmåttet, var medelvärdet av ranksumman i otelixizumabgruppen mindre än medelvärdet av ranksumman i placebogruppen.
Månad 6 och 12

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Samarbetspartners

Juvenile Diabetes Research Foundation

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 maj 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

9 mars 2012

Avslutad studie (Faktisk)

9 mars 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 maj 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 maj 2010

Första postat (Uppskatta)

14 maj 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 september 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 augusti 2017

Senast verifierad

1 augusti 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 115494
  • TRX4018 (Annan identifierare: Tolerx)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Data på patientnivå för denna studie kommer att göras tillgängliga via www.clinicalstudydatarequest.com enligt tidslinjerna och processen som beskrivs på denna webbplats.

Studiedata/dokument

  1. Klinisk studierapport
    Informationsidentifierare: 115494
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  2. Annoterad fallrapportformulär
    Informationsidentifierare: 115494
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  3. Statistisk analysplan
    Informationsidentifierare: 115494
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  4. Informerat samtycke
    Informationsidentifierare: 115494
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  5. Datauppsättningsspecifikation
    Informationsidentifierare: 115494
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  6. Studieprotokoll
    Informationsidentifierare: 115494
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  7. Datauppsättning för individuella deltagare
    Informationsidentifierare: 115494
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera