新たに1型糖尿病（自己免疫）と診断された青年および成人に対するオテリキシズマブの臨床試験：DEFEND-2 (DEFEND-2)
2017年8月17日 更新者：GlaxoSmithKline
早期または新規発症の 1 型糖尿病に対する持続効果のある治療評価
DEFEND-2 は、第 3 相 DEFEND-1 試験の第 3 相確認試験です。 研究の目的は、8日間の一連のオテリキシズマブ点滴がプラセボと比較してインスリン分泌の大幅な改善につながるかどうかを調べることです。 インスリン分泌は、混合食事刺激 C ペプチドを使用して評価されます。
被験者は、オテリキシズマブまたはプラセボのいずれかを2:1(オテリキシズマブ2/3、プラセボ1/3)の比率で投与されるように割り当てられます。 これらの治験薬は、インスリン、食事療法、その他の標準治療に加えて投与されます。
調査の概要
詳細な説明
以下の訪問が必要です。
- スクリーニング訪問: 資格を判断するために 2 ～ 3 回の予約が行われます。 これらの訪問のうち 2 回では、参加者は流動食を飲み、食後の血液検査を受けます。 参加者は、短期間、連続血糖値モニターを装着することも求められます。
- 投与訪問: 連続した日に 8 回の外来訪問、それぞれ約 2 ～ 4 時間続きます。
- フォローアップ訪問：最初の 1 か月間は毎週、その後 3 か月間は 2 週間ごと、その後 1 年間は毎月の訪問です。 2年目は3回訪問します。
- 研究期間の合計は2年です。
- 研究期間中、参加者にはグルコーステストストリップとグルコースモニターが提供されます。 すべての被験者の厳密な血糖コントロールを促進するために、臨床検査と血糖自己モニタリングを通じて頻繁に血糖モニタリングが行われます。 被験者は、電話またはウェブベースのシステムを使用してインスリン投与量を断続的に記録するよう求められ、継続的なグルコースモニタリングが6か月ごとに実行されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
179
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Roma、イタリア、00155
- GSK Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年～17年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 12～17歳
- ADAの基準に一致する糖尿病の診断
- 診断と研究化合物の投与の間は90日以内である
- 1型糖尿病のためにインスリンを必要とするか、診断から治験化合物の投与までの間のある時点でインスリンを必要としたことがある。 カナダでは、投与時にインスリンを使用する必要があります。
- 刺激された C ペプチド レベルが 0.20 nmol/L を超え、3.50 nmol/L 以下
- 一般的に T1DM に関連する 1 つ以上の自己抗体に対して陽性です。グルタミン酸デカルボキシラーゼに対する抗体 (抗 GAD)。プロテインチロシンホスファターゼ様タンパク質に対する抗体（抗IA-2）。亜鉛トランスポーター自己抗体 (ZNT8);インスリン自己抗体 (IAA)。 インスリン自己抗体 (IAA) が陽性で、他の自己抗体が陰性である被験者は、インスリンの使用期間が合計 7 日未満である場合にのみ適格となります。
除外基準:
•治験医師の評価に基づくその他の重大な病状
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
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点滴
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実験的：オテリキシズマブ
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点滴
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12 か月目の 2 時間混合食事刺激 C ペプチド曲線下面積 (AUC) のベースラインからの変化 (120 分の時間間隔で正規化)
時間枠：ベースライン (1 日目) と 12 か月目
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C-ペプチドは、体内でどれだけのインスリンが生成されているかを示すタンパク質です。
混合食耐性テストの 3 日前から、参加者はバランスの取れた食事を摂るように求められました。
この検査は、指刺し血糖値が 70 mg/dL (mg/dL) を超え、200 mg/dL 以下の場合にのみ実施されました。
混合食事刺激 C ペプチド AUC は、台形則を使用して計算された、時間 0 から 120 分の C ペプチド/時間曲線の下の面積でした。
この AUC は、120 分 (測定された分数) で割ることによって時間間隔に対して正規化され、分析の共変量としてベースライン C ペプチド AUC を含めることによって調整されました。
ベースラインは 1 日目に定義されました。ベースラインからの変化は、ベースライン値から 12 か月目の値を引くことによって計算されました。
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ベースライン (1 日目) と 12 か月目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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12週目および6ヶ月目における2時間混合食事刺激CペプチドAUCのベースラインからの変化（120分の時間間隔で正規化）
時間枠：ベースライン (1 日目) および 12 週目、6 か月目
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C-ペプチドは、体内でどれだけのインスリンが生成されているかを示すタンパク質です。
混合食耐性テストの 3 日前から、参加者はバランスの取れた食事を摂るように求められました。
この検査は、指刺し血糖値が 70 mg/dL を超え、200 mg/dL 以下の場合にのみ実行されました。
混合食事刺激 C ペプチド AUC は、台形則を使用して計算された、時間 0 から 120 分の C ペプチド/時間曲線の下の面積でした。
この AUC は、120 分 (測定された分数) で割ることによって時間間隔に対して正規化され、分析の共変量としてベースライン C ペプチド AUC を含めることによって調整されました。
ベースラインは 1 日目に定義されました。ベースラインからの変化は、ベースライン値からベースライン後の値を減算することによって計算されました。
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ベースライン (1 日目) および 12 週目、6 か月目
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12週目、6ヶ月目、12ヶ月目および18ヶ月目における刺激Cペプチド平均AUCのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) および 12 週目、6 か月目、12 か月目、18 か月目
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C-ペプチドは、体内でどれだけのインスリンが生成されているかを示すタンパク質です。
混合食耐性テストの 3 日前から、参加者はバランスの取れた食事を摂るように求められました。
この検査は、指刺し血糖値が 70 mg/dL を超え、200 mg/dL 以下の場合にのみ実行されました。
混合食事刺激 C ペプチド AUC は、台形則を使用して計算された、時間 0 から 120 分の C ペプチド/時間曲線の下の面積でした。
この AUC は、120 分 (測定された分数) で割ることによって時間間隔に対して正規化され、分析の共変量としてベースライン C ペプチド AUC を含めることによって調整されました。
ベースラインは 1 日目に定義されました。ベースラインからの変化は、ベースライン値からベースライン後の値を減算することによって計算されました。
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ベースライン (1 日目) および 12 週目、6 か月目、12 か月目、18 か月目
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レスポンダーステータスを持つ参加者の数
時間枠：3、6、12ヶ月目
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所定の時点で、参加者が以下の条件を満たしている場合、参加者は反応者とみなされます: グリコシル化ヘモグロビン (HbA1c) が 6.5% 以下、および 1 日の平均インスリン使用量が 1 日あたり 1 キログラムあたり 0.5 国際単位 (IU/kg/日) 未満) 訪問前の 2 週間に連続 7 日間以上。
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3、6、12ヶ月目
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評価前の 2 週間の連続 7 日間の平均 1 日インスリン使用量のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) と 3、6、12 か月目
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各重要な訪問に先立つ 2 週間の連続 7 日間の 1 日あたりのインスリン使用量の平均を、連続 7 日間のそれぞれの 1 日あたりに使用したインスリン量の値の平均として計算しました。
ベースラインは 1 日目に定義されました。ベースラインからの変化は、ベースライン値からベースライン後の値を減算することによって計算されました。
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ベースライン (1 日目) と 3、6、12 か月目
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評価前の 2 週間における連続 7 日間の HbA1c レベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) と 3、6、12 か月目
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HbA1c レベルは、ベースライン、3、6、および 12 か月目に記録されました。ベースラインは 1 日目に定義されました。ベースラインからの変化は、ベースライン値からベースライン後の値を引くことによって計算されました。
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ベースライン (1 日目) と 3、6、12 か月目
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ベースラインから 12 か月目までの重度の低血糖イベントおよび記録された症候性低血糖イベントの平均数
時間枠：ベースライン (1 日目) と 12 か月目
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重度の低血糖は、炭水化物、グルカゴン、またはその他の蘇生作用を積極的に投与するために他の人の援助を必要とする事象と考えられました。
これらのエピソードは、発作または昏睡を誘発するのに十分な神経血糖減少症と関連している可能性があります。
このような事象の間、血漿グルコース測定は利用できない可能性があるが、血漿グルコースの正常値への回復に起因する神経学的回復は、その事象が低血漿グルコース濃度によって誘発されたことの十分な証拠と考えられる。
記録された症候性低血糖は、低血糖の典型的な症状が 70 mg/dL 以下の測定血漿グルコース濃度を伴う事象として考慮され、単一事象と複数事象の 2 つの形式を使用して (1) eCRF に収集されました。イベント、および (2) IVRS システム。
参加者が報告した重度の低血糖症および実証された症候性低血糖症の参加者あたりの低血糖イベントの数が報告されています。
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ベースライン (1 日目) と 12 か月目
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12ヵ月目の時点で重度の低血糖イベントおよび記録された症候性低血糖イベントのベースラインからの変化があった参加者の割合
時間枠：ベースライン (1 日目) と 12 か月目
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重度の低血糖は、炭水化物、グルカゴン、またはその他の蘇生作用を積極的に投与するために他の人の援助を必要とする事象と考えられました。
これらのエピソードは、発作または昏睡を誘発するのに十分な神経血糖減少症と関連している可能性があります。
このような事象の間、血漿グルコース測定は利用できない可能性があるが、血漿グルコースの正常値への回復に起因する神経学的回復は、その事象が低血漿グルコース濃度によって誘発されたことの十分な証拠と考えられる。
記録された症候性低血糖は、低血糖の典型的な症状が 70 mg/dL 以下の測定血漿グルコース濃度を伴う事象として考慮され、単一事象と複数事象の 2 つの形式を使用して (1) eCRF に収集されました。イベント、および (2) IVRS システム。
重度の低血糖症の発生率と実証された症候性低血糖症の参加者の割合が報告されています。
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ベースライン (1 日目) と 12 か月目
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複合ランク合計: 6 か月目と 12 か月目の HbA1c および外因性インスリン使用量
時間枠：6か月目と12か月目
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オブライエン平均ランク分析は、6ヵ月目と12ヵ月目にオテリキシズマブ群とプラセボ群と比較した、ベースライン調整後のHbA1cレベルと体重1kg当たりのベースライン調整後の平均1日総インスリン使用量の2部構成で実施した。ベースライン調整は、後の時点での治療比較における治療グループ間のベースラインレベルの不均衡の潜在的な影響を軽減するために使用されました。
特定の時点でのオブライエン平均ランク分析では、調整された HbA1c 値 (両方の治療グループを合わせたもの) および調整された 1 日あたりのインスリン使用平均値が最小から最大までランク付けされました。
各参加者について、HbA1c とインスリン使用ランクが合計され、複合ランクが生成されました。
次に、複合ランクに対して治療比較テストが実行されました。
オテリキシズマブ治療がこの複合評価項目に対して有効であった場合、オテリキシズマブ群のランク合計の平均はプラセボ群のランク合計の平均よりも小さくなりました。
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6か月目と12か月目
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複合ランク合計: 6 か月目と 12 か月目の C ペプチド AUC、HbA1c、および外因性インスリン使用量
時間枠：6か月目と12か月目
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オブライエン分析は、6ヵ月目と12ヵ月目にプラセボ群と比較したオテリキシズマブ群におけるHbA1cレベル、CペプチドAUC、1日の平均インスリン使用量の3つの要素を組み合わせて実施されました。
3 つの変数はベースライン値に合わせて調整されました。
ベースライン調整は、後の時点での治療比較における治療グループ間のベースラインレベルの不均衡の潜在的な影響を軽減するために使用されました。
HbA1c とインスリンの使用は最小から最大の順にランク付けされ、C ペプチド AUC は最大から最小の順にランク付けされました。
オテリキシズマブ治療が複合エンドポイントに対して有効であった場合、オテリキシズマブ群のランク合計の平均はプラセボ群のランク合計の平均よりも小さくなりました。
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6か月目と12か月目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Keymeulen B, Vandemeulebroucke E, Ziegler AG, Mathieu C, Kaufman L, Hale G, Gorus F, Goldman M, Walter M, Candon S, Schandene L, Crenier L, De Block C, Seigneurin JM, De Pauw P, Pierard D, Weets I, Rebello P, Bird P, Berrie E, Frewin M, Waldmann H, Bach JF, Pipeleers D, Chatenoud L. Insulin needs after CD3-antibody therapy in new-onset type 1 diabetes. N Engl J Med. 2005 Jun 23;352(25):2598-608. doi: 10.1056/NEJMoa043980.
- Keymeulen B, Walter M, Mathieu C, Kaufman L, Gorus F, Hilbrands R, Vandemeulebroucke E, Van de Velde U, Crenier L, De Block C, Candon S, Waldmann H, Ziegler AG, Chatenoud L, Pipeleers D. Four-year metabolic outcome of a randomised controlled CD3-antibody trial in recent-onset type 1 diabetic patients depends on their age and baseline residual beta cell mass. Diabetologia. 2010 Apr;53(4):614-23. doi: 10.1007/s00125-009-1644-9. Epub 2010 Jan 14.
- You S, Candon S, Kuhn C, Bach JF, Chatenoud L. CD3 antibodies as unique tools to restore self-tolerance in established autoimmunity their mode of action and clinical application in type 1 diabetes. Adv Immunol. 2008;100:13-37. doi: 10.1016/S0065-2776(08)00802-X. No abstract available.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2010年5月17日
一次修了 (実際)
2012年3月9日
研究の完了 (実際)
2012年3月9日
試験登録日
最初に提出
2010年5月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年5月13日
最初の投稿 (見積もり)
2010年5月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年9月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年8月17日
最終確認日
2017年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- 115494
- TRX4018 (その他の識別子：Tolerx)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この研究の患者レベルのデータは、このサイトに記載されているスケジュールとプロセスに従って、www.clinicalstudydatarequest.com を通じて利用可能になります。
試験データ・資料
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臨床研究報告書
情報識別子：115494情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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注釈付き症例報告書
情報識別子：115494情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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統計分析計画
情報識別子：115494情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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インフォームド コンセント フォーム
情報識別子：115494情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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データセット仕様
情報識別子：115494情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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研究プロトコル
情報識別子：115494情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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個人参加者データセット
情報識別子：115494情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。