Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøg med Otelixizumab til unge og voksne med nydiagnosticeret type 1 diabetes mellitus (autoimmun): DEFEND-2 (DEFEND-2)

17. august 2017 opdateret af: GlaxoSmithKline

Evaluering af holdbar-respons-terapi for tidlig eller nyopstået type 1-diabetes

DEFEND-2 er et fase 3 bekræftende studie for fase 3 DEFEND-1 studiet. Formålet med undersøgelsen er at finde ud af, om en 8-dages serie af otelixizumab-infusioner fører til større forbedring af insulinsekretionen sammenlignet med placebo. Insulinsekretion vil blive vurderet ved hjælp af blandet måltid-stimuleret C-peptid.

Forsøgspersoner vil blive tildelt enten otelixizumab eller placebo i et forhold på 2:1 (2/3 otelixizumab, 1/3 placebo). Disse undersøgelsesmidler vil blive administreret som et supplement til insulin, diæt og andre standardbehandlinger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Følgende besøg er påkrævet:

  • Screeningsbesøg: 2 til 3 aftaler vil blive gennemført for at afgøre berettigelse. Ved 2 af disse besøg vil deltagerne drikke et flydende måltid og få taget blodprøver i perioden efter måltidet. Deltagerne vil også blive bedt om at bære en kontinuerlig glukosemonitor i en kort periode.
  • Doseringsbesøg: 8 ambulante besøg på på hinanden følgende dage, hver af ca. 2-4 timer.
  • Opfølgningsbesøg: Ugentligt i den første måned, derefter hver 2. uge i 3 måneder, efterfulgt af månedlige besøg gennem 1 år. Der vil være 3 besøg på andet år.
  • Studiets samlede varighed er 2 år.
  • Glucoseteststrimler og glukosemonitorer vil blive udleveret til deltagerne under undersøgelsens varighed. Hyppig glykæmisk overvågning vil ske gennem laboratorietest og selvmonitorering af blodsukker for at hjælpe med at lette stram glykæmisk kontrol i alle forsøgspersoner. Forsøgspersoner vil blive bedt om intermitterende at registrere deres insulindoser ved hjælp af et telefon- eller webbaseret system, og kontinuerlig glukosemonitorering vil blive udført hver 6. måned.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

179

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Roma, Italien, 00155
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år til 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 12-17
  • Diagnose af diabetes mellitus, i overensstemmelse med ADA-kriterier
  • Ikke mere end 90 dage mellem diagnose og administration af undersøgelsesforbindelser
  • Kræver insulin til type 1-diabetes mellitus eller har krævet insulin på et tidspunkt mellem diagnose og administration af undersøgelsesmidler. I Canada skal man bruge insulin på tidspunktet for dosering.
  • Stimuleret C-peptidniveau større end 0,20 nmol/L og mindre end eller lig med 3,50 nmol/L
  • Positiv for et eller flere af de autoantistoffer, der typisk er forbundet med T1DM: antistof mod glutaminsyredecarboxylase (anti-GAD); antistof mod proteintyrosinphosphatase-lignende protein (anti-IA-2); zinktransportør-autoantistoffer (ZNT8); insulin autoantistoffer (IAA). En forsøgsperson, der er positiv for insulinautoantistoffer (IAA) og negativ for de andre autoantistoffer, vil kun være berettiget, hvis forsøgspersonen har brugt insulin i mindre end 7 dage i alt.

Ekskluderingskriterier:

•Andre væsentlige medicinske tilstande baseret på undersøgelseslægens vurdering

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: placebo
Biologisk: Placebo
Infusion
Eksperimentel: otelixizumab
Biologisk: Otelixizumab
infusion
Andre navne:
  • monoklonalt antistof
  • anti-CD3
  • ChAglyCD3
  • TRX4

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i 2 timers blandet måltid-stimuleret C-peptid Area Under Curve (AUC) (normaliseret til 120 minutters tidsinterval) ved måned 12
Tidsramme: Baseline (dag 1) og måned 12
C-peptid er et protein, der viser, hvor meget insulin kroppen producerer. I 3 dage før det blandede måltid blev tolerancetest deltagerne bedt om at spise en afbalanceret kost. Testen blev kun udført, når finger-stick blodsukkerniveauet var over 70 mg pr. deciliter (mg/dL) og ikke højere end 200 mg/dL. Blandet måltid-stimuleret C-peptid AUC var arealet under C-peptid/tid-kurven fra tiden 0 til 120 minutter, beregnet ved hjælp af trapezreglen. Denne AUC blev normaliseret for tidsinterval ved at dividere den med 120 minutter (antallet af minutter, over hvilken den blev bestemt), og blev justeret ved inklusion af baseline C-peptid AUC som en kovariat i analysen. Baseline blev defineret på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække værdien ved måned 12 fra baselineværdien.
Baseline (dag 1) og måned 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i 2 timers blandet måltid-stimuleret C-peptid AUC (normaliseret til 120 minutters tidsinterval) i uge 12 og 6 måneder
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 12, måned 6
C-peptid er et protein, der viser, hvor meget insulin kroppen producerer. I 3 dage før det blandede måltid blev tolerancetest deltagerne bedt om at spise en afbalanceret kost. Testen blev kun udført, når finger-stick blodsukkerniveauet var over 70 mg/dL og ikke højere end 200 mg/dL. Blandet måltid-stimuleret C-peptid AUC var arealet under C-peptid/tid-kurven fra tiden 0 til 120 minutter, beregnet ved hjælp af trapezreglen. Denne AUC blev normaliseret for tidsinterval ved at dividere den med 120 minutter (antallet af minutter, over hvilken den blev bestemt), og blev justeret ved inklusion af baseline C-peptid AUC som en kovariat i analysen. Baseline blev defineret på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække post-baseline-værdien fra baseline-værdien.
Baseline (dag 1) og uge 12, måned 6
Ændring fra baseline i stimuleret C-peptid gennemsnitlig AUC ved uge 12, måned 6, 12 og 18
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 12, måned 6, 12, 18
C-peptid er et protein, der viser, hvor meget insulin kroppen producerer. I 3 dage før det blandede måltid blev tolerancetest deltagerne bedt om at spise en afbalanceret kost. Testen blev kun udført, når finger-stick blodsukkerniveauet var over 70 mg/dL og ikke højere end 200 mg/dL. Blandet måltid-stimuleret C-peptid AUC var arealet under C-peptid/tid-kurven fra tiden 0 til 120 minutter, beregnet ved hjælp af trapezreglen. Denne AUC blev normaliseret for tidsinterval ved at dividere den med 120 minutter (antallet af minutter, over hvilken den blev bestemt), og blev justeret ved inklusion af baseline C-peptid AUC som en kovariat i analysen. Baseline blev defineret på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække post-baseline-værdien fra baseline-værdien.
Baseline (dag 1) og uge 12, måned 6, 12, 18
Antal deltagere med svarstatus
Tidsramme: Måned 3, 6 og 12
En deltager blev betragtet som en responder, når deltageren på det givne tidspunkt havde: glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) mindre end eller lig med 6,5 procent og gennemsnitlig daglig insulinforbrug på mindre end 0,5 international enhed pr. kilogram pr. dag (IE/kg/dag) ) over 7 på hinanden følgende dage i løbet af de 2 uger forud for besøget.
Måned 3, 6 og 12
Ændring fra baseline i gennemsnitlig daglig insulinbrug over 7 på hinanden følgende dage i løbet af de 2 uger forud for vurderingen
Tidsramme: Baseline (dag 1) og måned 3, 6, 12
Gennemsnitlig daglig insulinforbrug over 7 på hinanden følgende dage i løbet af de 2 uger forud for hvert nøglebesøg blev beregnet som gennemsnittet af værdierne af mængden af ​​insulin, der blev brugt pr. dag på hver af de 7 på hinanden følgende dage. Baseline blev defineret på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække post-baseline-værdien fra baseline-værdien.
Baseline (dag 1) og måned 3, 6, 12
Ændring fra baseline i HbA1c-niveauer over 7 på hinanden følgende dage i løbet af de 2 uger forud for vurderingen
Tidsramme: Baseline (dag 1) og måned 3, 6, 12
HbA1c-niveau blev registreret ved baseline, måned 3, 6 og 12. Baseline blev defineret på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække post-baseline-værdien fra baseline-værdien.
Baseline (dag 1) og måned 3, 6, 12
Gennemsnitligt antal alvorlige hypoglykæmiske hændelser og dokumenterede symptomatiske hypoglykæmiske hændelser fra baseline til måned 12
Tidsramme: Baseline (dag 1) og måned 12
Alvorlig hypoglykæmi blev betragtet som en hændelse, der krævede hjælp fra en anden person til aktivt at administrere kulhydrat, glukagon eller andre genoplivningshandlinger. Disse episoder kan være forbundet med tilstrækkelig neuroglycopeni til at fremkalde anfald eller koma. Plasmaglukosemålinger er muligvis ikke tilgængelige under en sådan hændelse, men neurologisk genopretning, der kan tilskrives genoprettelse af plasmaglucose til normal, anses for tilstrækkeligt bevis for, at hændelsen blev induceret af en lav plasmaglukosekoncentration. Dokumenteret symptomatisk hypoglykæmi blev betragtet som en hændelse, hvor typiske symptomer på hypoglykæmi ledsages af en målt plasmaglukosekoncentration på mindre end eller lig med 70 mg/dL, og den blev opsamlet i (1) eCRF ved hjælp af to former - for enkelt hændelse og for multiple begivenheder og (2) IVRS-systemet. Antallet af deltagerrapporterede hypoglykæmiske hændelser pr. deltager med svær hypoglykæmi og dokumenteret symptomatisk hypoglykæmi er blevet rapporteret.
Baseline (dag 1) og måned 12
Procentdel af deltagere med ændring fra baseline i alvorlige hypoglykæmiske hændelser og dokumenterede symptomatiske hypoglykæmiske hændelser efter 12. måned
Tidsramme: Baseline (dag 1) og måned 12
Alvorlig hypoglykæmi blev betragtet som en hændelse, der krævede hjælp fra en anden person til aktivt at administrere kulhydrat, glukagon eller andre genoplivningshandlinger. Disse episoder kan være forbundet med tilstrækkelig neuroglycopeni til at fremkalde anfald eller koma. Plasmaglukosemålinger er muligvis ikke tilgængelige under en sådan hændelse, men neurologisk genopretning, der kan tilskrives genoprettelse af plasmaglucose til normal, anses for tilstrækkeligt bevis for, at hændelsen blev induceret af en lav plasmaglukosekoncentration. Dokumenteret symptomatisk hypoglykæmi blev betragtet som en hændelse, hvor typiske symptomer på hypoglykæmi ledsages af en målt plasmaglukosekoncentration på mindre end eller lig med 70 mg/dL, og den blev opsamlet i (1) eCRF ved hjælp af to former - for enkelt hændelse og for multiple begivenheder og (2) IVRS-systemet. Procentdelen af ​​deltagere med forekomst af alvorlig hypoglykæmi og dokumenteret symptomatisk hypoglykæmi er blevet rapporteret.
Baseline (dag 1) og måned 12
Sammensat rangsum: HbA1c og eksogen insulinbrug ved 6 og 12 måneder
Tidsramme: Måned 6 og 12
O'Brien-gennemsnitlige ranganalyser blev udført på en todelt sammensætning af det baseline-justerede HbA1c-niveau og det baseline-justerede gennemsnitlige daglige insulinforbrug pr. kg legemsvægt i otelixizumab-gruppen sammenlignet med placebogruppen ved måned 6 og 12. Baseline-justering blev brugt til at reducere den potentielle indvirkning af ubalancer i baseline-niveauer mellem behandlingsgrupper på behandlingssammenligningerne på senere tidspunkter. For O'Brien-gennemsnitsranganalysen på et bestemt tidspunkt blev justerede HbA1c-værdier (for begge behandlingsgrupper tilsammen) og justerede gennemsnitlige daglige insulinforbrugsværdier rangeret fra mindste til største. For hver deltager blev rækkerne for HbA1c og insulinbrug lagt sammen, hvilket gav en sammensat rangering. En behandlingssammenligningstest blev derefter udført på de sammensatte rækker. Hvis otelixizumab-behandling var effektiv på dette sammensatte endepunkt, så var gennemsnittet af rækkesummen i otelixizumab-gruppen mindre end gennemsnittet af rækkesummen i placebogruppen.
Måned 6 og 12
Sammensat rangsum: C-peptid AUC, HbA1c og eksogen insulinbrug ved 6 og 12 måneder
Tidsramme: Måned 6 og 12
O'Brien-analyser blev udført på en tredelt sammensætning af HbA1c-niveau, C-peptid AUC og gennemsnitlig daglig insulinanvendelse i otelixizumab-gruppen sammenlignet med placebogruppen ved måned 6 og 12. De tre variabler blev justeret for basisværdier. Baseline-justering blev brugt til at reducere den potentielle indvirkning af ubalancer i baseline-niveauer mellem behandlingsgrupper på behandlingssammenligningerne på senere tidspunkter. HbA1c og insulinbrug blev rangeret fra mindst til størst, og C-peptid AUC blev rangeret fra størst til mindst. Hvis otelixizumab-behandling var effektiv på det sammensatte endepunkt, så var gennemsnittet af rangsummen i otelixizumab-gruppen mindre end gennemsnittet af rangsummen i placebogruppen.
Måned 6 og 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Samarbejdspartnere

Juvenile Diabetes Research Foundation

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. maj 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. marts 2012

Studieafslutning (Faktiske)

9. marts 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. maj 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. maj 2010

Først opslået (Skøn)

14. maj 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. september 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. august 2017

Sidst verificeret

1. august 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 115494
  • TRX4018 (Anden identifikator: Tolerx)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data på patientniveau for denne undersøgelse vil blive gjort tilgængelige via www.clinicalstudydatarequest.com efter tidslinjerne og processen beskrevet på dette websted.

Studiedata/dokumenter

  1. Klinisk undersøgelsesrapport
    Informations-id: 115494
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  2. Annoteret sagsbetænkningsformular
    Informations-id: 115494
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  3. Statistisk analyseplan
    Informations-id: 115494
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  4. Formular til informeret samtykke
    Informations-id: 115494
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  5. Datasætspecifikation
    Informations-id: 115494
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  6. Studieprotokol
    Informations-id: 115494
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  7. Individuelt deltagerdatasæt
    Informations-id: 115494
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diabetes mellitus, type 1

Kliniske forsøg med Otelixizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Senegal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner