Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Ensayo de otelixizumab para adolescentes y adultos con diagnóstico reciente de diabetes mellitus tipo 1 (autoinmune): DEFEND-2 (DEFEND-2)

17 de agosto de 2017 actualizado por: GlaxoSmithKline

Evaluación de la terapia de respuesta duradera para la diabetes tipo 1 de aparición temprana o reciente

DEFEND-2 es un estudio de confirmación de fase 3 para el estudio de fase 3 DEFEND-1. El objetivo del estudio es averiguar si una serie de infusiones de otelixizumab durante 8 días conduce a una mejoría mayor en la secreción de insulina en comparación con el placebo. La secreción de insulina se evaluará usando péptido C estimulado con comida mixta.

Los sujetos serán asignados para recibir otelixizumab o placebo en una proporción de 2:1 (2/3 de otelixizumab, 1/3 de placebo). Estos agentes del estudio se administrarán además de la insulina, la dieta y otros tratamientos de atención estándar.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Se requieren las siguientes visitas:

  • Visitas de evaluación: se realizarán de 2 a 3 citas para determinar la elegibilidad. En 2 de estas visitas, los participantes beberán una comida líquida y se realizarán análisis de sangre durante el período posterior a la comida. También se requerirá que los participantes usen un monitor de glucosa continuo por un corto período de tiempo.
  • Visitas de dosificación: 8 visitas ambulatorias en días consecutivos, cada una con una duración aproximada de 2 a 4 horas.
  • Visitas de seguimiento: semanalmente durante el primer mes, luego cada 2 semanas durante 3 meses, seguidas de visitas mensuales durante 1 año. Habrá 3 visitas en el segundo año.
  • La duración total del estudio es de 2 años.
  • Se proporcionarán tiras reactivas de glucosa y monitores de glucosa a los participantes durante la duración del estudio. Se realizará un control glucémico frecuente a través de pruebas de laboratorio y autocontrol de glucosa en sangre para ayudar a facilitar un control glucémico estricto en todos los sujetos. Se les pedirá a los sujetos que registren de forma intermitente sus dosis de insulina mediante un teléfono o un sistema basado en la web y se realizará un control continuo de la glucosa cada 6 meses.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

179

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Italia
      • Roma, Italia, 00155
        • GSK Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

12 años a 17 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edades 12-17
  • Diagnóstico de diabetes mellitus, consistente con los criterios de la ADA
  • No más de 90 días entre el diagnóstico y la administración de los compuestos del estudio
  • Requiere insulina para la diabetes mellitus tipo 1, o ha requerido insulina en algún momento entre el diagnóstico y la administración de los compuestos del estudio. En Canadá, tiene que estar usando insulina en el momento de la dosificación.
  • Nivel de péptido C estimulado superior a 0,20 nmol/l e inferior o igual a 3,50 nmol/l
  • Positivo para uno o más de los autoanticuerpos típicamente asociados con T1DM: anticuerpo contra la descarboxilasa del ácido glutámico (anti-GAD); anticuerpo contra la proteína similar a la proteína tirosina fosfatasa (anti-IA-2); autoanticuerpos transportadores de zinc (ZNT8); autoanticuerpos contra la insulina (IAA). Un sujeto que sea positivo para autoanticuerpos contra la insulina (IAA) y negativo para los otros autoanticuerpos solo será elegible si el sujeto ha usado insulina por menos de 7 días en total.

Criterio de exclusión:

•Otras condiciones médicas significativas según la evaluación del médico del estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: placebo
Biológico: Placebo
Infusión
Experimental: otelixizumab
Biológico: Otelixizumab
infusión
Otros nombres:
  • anticuerpo monoclonal
  • anti-CD3
  • ChAglyCD3
  • TRX4

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en el área bajo la curva (AUC) del péptido C estimulado con comida mixta de 2 horas (normalizado para un intervalo de tiempo de 120 minutos) en el mes 12
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1) y Mes 12
El péptido C es una proteína que muestra cuánta insulina está produciendo el cuerpo. Durante 3 días antes de la prueba de tolerancia a comidas mixtas, se pidió a los participantes que comieran una dieta balanceada. La prueba se realizó solo cuando el nivel de glucosa en sangre por punción en el dedo estaba por encima de 70 mg por decilitro (mg/dL) y no más de 200 mg/dL. El AUC del péptido C estimulado con comida mixta fue el área bajo la curva de péptido C/tiempo desde el tiempo 0 hasta los 120 minutos, calculada utilizando la regla trapezoidal. Este AUC se normalizó para el intervalo de tiempo dividiéndolo por 120 minutos (la cantidad de minutos durante los cuales se determinó) y se ajustó mediante la inclusión del AUC del péptido C inicial como covariable en el análisis. La línea de base se definió en el día 1. El cambio de la línea de base se calculó restando el valor en el mes 12 del valor de la línea de base.
Línea de base (Día 1) y Mes 12

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en el ABC del péptido C estimulado con comida mixta de 2 horas (normalizado para un intervalo de tiempo de 120 minutos) en la semana 12 y 6 meses
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1) y Semana 12, Mes 6
El péptido C es una proteína que muestra cuánta insulina está produciendo el cuerpo. Durante 3 días antes de la prueba de tolerancia a comidas mixtas, se pidió a los participantes que comieran una dieta balanceada. La prueba se realizó solo cuando el nivel de glucosa en sangre por punción en el dedo estaba por encima de 70 mg/dL y no más de 200 mg/dL. El AUC del péptido C estimulado con comida mixta fue el área bajo la curva de péptido C/tiempo desde el tiempo 0 hasta los 120 minutos, calculada utilizando la regla trapezoidal. Este AUC se normalizó para el intervalo de tiempo dividiéndolo por 120 minutos (la cantidad de minutos durante los cuales se determinó) y se ajustó mediante la inclusión del AUC del péptido C inicial como covariable en el análisis. La línea de base se definió en el día 1. El cambio de la línea de base se calculó restando el valor posterior a la línea de base del valor de la línea de base.
Línea de base (Día 1) y Semana 12, Mes 6
Cambio desde el inicio en el AUC medio del péptido C estimulado en la semana 12, los meses 6, 12 y 18
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1) y Semana 12, Mes 6, 12, 18
El péptido C es una proteína que muestra cuánta insulina está produciendo el cuerpo. Durante 3 días antes de la prueba de tolerancia a comidas mixtas, se pidió a los participantes que comieran una dieta balanceada. La prueba se realizó solo cuando el nivel de glucosa en sangre por punción en el dedo estaba por encima de 70 mg/dL y no más de 200 mg/dL. El AUC del péptido C estimulado con comida mixta fue el área bajo la curva de péptido C/tiempo desde el tiempo 0 hasta los 120 minutos, calculada utilizando la regla trapezoidal. Este AUC se normalizó para el intervalo de tiempo dividiéndolo por 120 minutos (la cantidad de minutos durante los cuales se determinó) y se ajustó mediante la inclusión del AUC del péptido C inicial como covariable en el análisis. La línea de base se definió en el día 1. El cambio de la línea de base se calculó restando el valor posterior a la línea de base del valor de la línea de base.
Línea de base (Día 1) y Semana 12, Mes 6, 12, 18
Número de participantes con estado de respondedor
Periodo de tiempo: Mes 3, 6 y 12
Se consideró que un participante respondió cuando, en el momento dado, el participante tenía: hemoglobina glicosilada (HbA1c) inferior o igual al 6,5 por ciento y un uso diario medio de insulina inferior a 0,5 unidades internacionales por kilogramo por día (UI/kg/día). ) durante 7 días consecutivos durante las 2 semanas anteriores a la visita.
Mes 3, 6 y 12
Cambio desde el inicio en el uso medio diario de insulina durante 7 días consecutivos durante las 2 semanas anteriores a la evaluación
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1) y Mes 3, 6, 12
El uso medio diario de insulina durante 7 días consecutivos durante las 2 semanas anteriores a cada visita clave se calculó como la media de los valores de la cantidad de insulina utilizada por día en cada uno de los 7 días consecutivos. La línea de base se definió en el día 1. El cambio de la línea de base se calculó restando el valor posterior a la línea de base del valor de la línea de base.
Línea de base (Día 1) y Mes 3, 6, 12
Cambio desde el inicio en los niveles de HbA1c durante 7 días consecutivos durante las 2 semanas anteriores a la evaluación
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1) y Mes 3, 6, 12
El nivel de HbA1c se registró en el valor inicial, los meses 3, 6 y 12. El valor inicial se definió en el día 1. El cambio desde el valor inicial se calculó restando el valor posterior al valor inicial del valor inicial.
Línea de base (Día 1) y Mes 3, 6, 12
Número promedio de eventos hipoglucémicos graves y eventos hipoglucémicos sintomáticos documentados desde el inicio hasta el mes 12
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1) y Mes 12
La hipoglucemia severa se consideró como un evento que requirió la asistencia de otra persona para administrar activamente carbohidratos, glucagón u otras acciones de reanimación. Estos episodios pueden estar asociados con suficiente neuroglucopenia para inducir convulsiones o coma. Es posible que las mediciones de glucosa en plasma no estén disponibles durante un evento de este tipo, pero la recuperación neurológica atribuible a la restauración de la glucosa en plasma a la normalidad se considera prueba suficiente de que el evento fue inducido por una concentración baja de glucosa en plasma. La hipoglucemia sintomática documentada se consideró como un evento durante el cual los síntomas típicos de hipoglucemia se acompañan de una concentración de glucosa plasmática medida menor o igual a 70 mg/dl y se recopiló en (1) eCRF utilizando dos formularios: para un solo evento y para múltiples eventos, y (2) el sistema IVRS. Se informó el número de eventos hipoglucémicos informados por el participante por participante de hipoglucemia grave e hipoglucemia sintomática documentada.
Línea de base (Día 1) y Mes 12
Porcentaje de participantes con cambio desde el inicio en eventos hipoglucémicos graves y eventos hipoglucémicos sintomáticos documentados en el mes 12
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1) y Mes 12
La hipoglucemia severa se consideró como un evento que requirió la asistencia de otra persona para administrar activamente carbohidratos, glucagón u otras acciones de reanimación. Estos episodios pueden estar asociados con suficiente neuroglucopenia para inducir convulsiones o coma. Es posible que las mediciones de glucosa en plasma no estén disponibles durante un evento de este tipo, pero la recuperación neurológica atribuible a la restauración de la glucosa en plasma a la normalidad se considera prueba suficiente de que el evento fue inducido por una concentración baja de glucosa en plasma. La hipoglucemia sintomática documentada se consideró como un evento durante el cual los síntomas típicos de hipoglucemia se acompañan de una concentración de glucosa plasmática medida menor o igual a 70 mg/dl y se recopiló en (1) eCRF utilizando dos formularios: para un solo evento y para múltiples eventos, y (2) el sistema IVRS. Se informó el porcentaje de participantes con incidencia de hipoglucemia grave e hipoglucemia sintomática documentada.
Línea de base (Día 1) y Mes 12
Suma de clasificación compuesta: HbA1c y uso de insulina exógena a los 6 y 12 meses
Periodo de tiempo: Mes 6 y 12
Los análisis de clasificación media de O'Brien se realizaron en una combinación de dos partes del nivel de HbA1c ajustado al valor inicial y el uso diario medio total de insulina por kg de peso corporal ajustado al valor inicial en el grupo de otelixizumab en comparación con el grupo de placebo en los meses 6 y 12. El ajuste de la línea de base se utilizó para reducir el impacto potencial de los desequilibrios en los niveles de la línea de base entre los grupos de tratamiento en las comparaciones de tratamientos en puntos de tiempo posteriores. Para el análisis de rango medio de O'Brien en un punto de tiempo particular, los valores ajustados de HbA1c (para ambos grupos de tratamiento juntos) y los valores medios diarios ajustados de uso de insulina se clasificaron de menor a mayor. Para cada participante, se sumaron los rangos de uso de insulina y HbA1c, produciendo un rango compuesto. Luego se realizó una prueba de comparación de tratamientos en los rangos compuestos. Si el tratamiento con otelixizumab fue efectivo en este criterio de valoración compuesto, entonces la media de la suma de rangos en el grupo de otelixizumab fue menor que la media de la suma de rangos en el grupo de placebo.
Mes 6 y 12
Suma de clasificación compuesta: AUC del péptido C, HbA1c y uso de insulina exógena a los 6 y 12 meses
Periodo de tiempo: Mes 6 y 12
Los análisis de O'Brien se realizaron en una combinación de tres partes del nivel de HbA1c, el AUC del péptido C y el uso diario medio de insulina en el grupo de otelixizumab en comparación con el grupo de placebo en los meses 6 y 12. Las tres variables se ajustaron por valores basales. El ajuste de la línea de base se utilizó para reducir el impacto potencial de los desequilibrios en los niveles de la línea de base entre los grupos de tratamiento en las comparaciones de tratamientos en puntos de tiempo posteriores. La HbA1c y el uso de insulina se clasificaron de menor a mayor, y el AUC del péptido C se clasificó de mayor a menor. Si el tratamiento con otelixizumab fue efectivo en el criterio de valoración compuesto, entonces la media de la suma de rangos en el grupo de otelixizumab fue menor que la media de la suma de rangos en el grupo de placebo.
Mes 6 y 12

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

GlaxoSmithKline

Colaboradores

Juvenile Diabetes Research Foundation

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

17 de mayo de 2010

Finalización primaria (Actual)

9 de marzo de 2012

Finalización del estudio (Actual)

9 de marzo de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de mayo de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de mayo de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

14 de mayo de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de septiembre de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de agosto de 2017

Última verificación

1 de agosto de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 115494
  • TRX4018 (Otro identificador: Tolerx)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los datos a nivel de paciente para este estudio estarán disponibles a través de www.clinicalstudydatarequest.com siguiendo los plazos y el proceso descritos en este sitio.

Datos del estudio/Documentos

  1. Informe de estudio clínico
    Identificador de información: 115494
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  2. Formulario de informe de caso anotado
    Identificador de información: 115494
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  3. Plan de Análisis Estadístico
    Identificador de información: 115494
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  4. Formulario de consentimiento informado
    Identificador de información: 115494
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  5. Especificación del conjunto de datos
    Identificador de información: 115494
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  6. Protocolo de estudio
    Identificador de información: 115494
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  7. Conjunto de datos de participantes individuales
    Identificador de información: 115494
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Diabetes Mellitus, Tipo 1

Ensayos clínicos sobre Otelixizumab

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Mauritania

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir