Az otelixizumab kísérlete serdülők és felnőttek számára, akik újonnan diagnosztizált 1-es típusú cukorbetegségben (autoimmun): DEFEND-2 (DEFEND-2)

Placebo Comparator: placebo

Biológiai: Placebo

Infúzió

Kísérleti: otelixizumab

Biológiai: Otelixizumab

infúzió

Más nevek:

• monoklonális antitest
• anti-CD3
• ChAglyCD3
• TRX4

Változás az alapvonalhoz képest 2 órás vegyes étkezéssel stimulált C-peptid görbe alatti terület (AUC) alatt (120 perces időintervallumra normalizálva) a 12. hónapban

A C-peptid egy fehérje, amely megmutatja, hogy a szervezet mennyi inzulint termel. A vegyes étkezés tolerancia tesztje előtt 3 nappal a résztvevőket kiegyensúlyozott étrendre kérték. A tesztet csak akkor végezték el, ha az ujjbegyű vércukorszint 70 mg/dl (mg/dL) felett volt, és nem haladta meg a 200 mg/dl-t. A vegyes étkezéssel stimulált C-peptid AUC értéke a C-peptid/idő görbe alatti terület volt 0 és 120 perc között, a trapéz szabály alapján számítva. Ezt az AUC-t az időintervallumra normalizáltuk úgy, hogy elosztottuk 120 perccel (az a percek száma, amelyek során meghatározták), és az alapvonal C-peptid AUC-jának kovariánsként való bevonásával az analízisbe beállítottuk. Az alapvonalat az 1. napon határoztuk meg. Az alapvonal változását úgy számítottuk ki, hogy a 12. hónapban mért értéket kivontuk az alapvonal értékéből.

Változás az alapvonalhoz képest 2 órás vegyes étkezéssel stimulált C-peptid AUC (120 perces időintervallumra normalizálva) a 12. héten és 6 hónapban

A C-peptid egy fehérje, amely megmutatja, hogy a szervezet mennyi inzulint termel. A vegyes étkezés tolerancia tesztje előtt 3 nappal a résztvevőket kiegyensúlyozott étrendre kérték. A tesztet csak akkor végezték el, ha az ujjbegyű vércukorszint 70 mg/dl felett volt, és nem haladta meg a 200 mg/dl-t. A vegyes étkezéssel stimulált C-peptid AUC értéke a C-peptid/idő görbe alatti terület volt 0 és 120 perc között, a trapéz szabály alapján számítva. Ezt az AUC-t az időintervallumra normalizáltuk úgy, hogy elosztottuk 120 perccel (az a percek száma, amelyek során meghatározták), és az alapvonal C-peptid AUC-jának kovariánsként való bevonásával az analízisbe beállítottuk. Az alapvonalat az 1. napon határoztuk meg. Az alapvonal változását úgy számítottuk ki, hogy az alapvonal utáni értéket kivontuk az alapvonal értékéből.

A stimulált C-peptid átlagos AUC változása a kiindulási értékhez képest a 12. héten, a 6., 12. és 18. hónapban

A C-peptid egy fehérje, amely megmutatja, hogy a szervezet mennyi inzulint termel. A vegyes étkezés tolerancia tesztje előtt 3 nappal a résztvevőket kiegyensúlyozott étrendre kérték. A tesztet csak akkor végezték el, ha az ujjbegyű vércukorszint 70 mg/dl felett volt, és nem haladta meg a 200 mg/dl-t. A vegyes étkezéssel stimulált C-peptid AUC értéke a C-peptid/idő görbe alatti terület volt 0 és 120 perc között, a trapéz szabály alapján számítva. Ezt az AUC-t az időintervallumra normalizáltuk úgy, hogy elosztottuk 120 perccel (az a percek száma, amelyek során meghatározták), és az alapvonal C-peptid AUC-jának kovariánsként való bevonásával az analízisbe beállítottuk. Az alapvonalat az 1. napon határoztuk meg. Az alapvonal változását úgy számítottuk ki, hogy az alapvonal utáni értéket kivontuk az alapvonal értékéből.

Válaszadó státuszú résztvevők száma

Egy résztvevő akkor tekinthető reagálónak, ha az adott időpontban: glikozilált hemoglobin (HbA1c) kevesebb, mint 6,5%, és átlagos napi inzulinhasználata kevesebb, mint 0,5 nemzetközi egység kilogrammonként naponta (NE/kg/nap). ) több mint 7 egymást követő napon a látogatást megelőző 2 hét során.

Változás a kiindulási értékhez képest az átlagos napi inzulinhasználatban 7 egymást követő napon keresztül az értékelést megelőző 2 hét során

Az egyes kulcslátogatásokat megelőző 2 hét során az átlagos napi inzulinhasználatot 7 egymást követő napon át a naponta felhasznált inzulin mennyiségének átlagaként számítottuk ki mind a 7 egymást követő napon. Az alapvonalat az 1. napon határoztuk meg. Az alapvonal változását úgy számítottuk ki, hogy az alapvonal utáni értéket kivontuk az alapvonal értékéből.

Változás a kiindulási HbA1c-szinthez képest 7 egymást követő napon keresztül a felmérést megelőző 2 hét során

A HbA1c szintet az alapvonalon, a 3., a 6. és a 12. hónapban rögzítettük. Az alapvonalat az 1. napon határoztuk meg. Az alapvonaltól való változást úgy számítottuk ki, hogy az alapvonal utáni értéket kivontuk az alapvonal értékéből.

A súlyos hipoglikémiás események és a dokumentált tüneti hipoglikémiás események átlagos száma a kiindulási állapottól a 12. hónapig

A súlyos hipoglikémiát olyan eseménynek tekintették, amelyhez egy másik személy segítségére volt szükség a szénhidrát, a glukagon vagy más újraélesztő műveletek aktív beadásához. Ezek az epizódok megfelelő neuroglikopéniával járhatnak ahhoz, hogy görcsrohamot vagy kómát váltsanak ki. Előfordulhat, hogy ilyen esemény során nem állnak rendelkezésre plazma glükóz mérések, de a plazma glükóz normális szintre való visszaállításának tulajdonítható neurológiai gyógyulás elegendő bizonyítéknak tekinthető arra nézve, hogy az eseményt alacsony plazma glükózkoncentráció váltotta ki. A dokumentált szimptómás hipoglikémiát olyan eseménynek tekintették, amelynek során a hipoglikémia tipikus tüneteit 70 mg/dl vagy annál kisebb mért plazma glükózkoncentráció kíséri, és az (1) eCRF-ben kétféle formában gyűjtötték össze - egyszeri eseményre és többszörös esetre. események, és (2) az IVRS rendszer. Beszámoltak a résztvevők által jelentett hipoglikémiás események egy résztvevőnkénti súlyos hipoglikémiás és dokumentált tüneti hipoglikémiás eseteiről.

Súlyos hipoglikémiás eseményekben és dokumentált tüneti hipoglikémiás eseményekben a kiindulási állapothoz képest megváltozott résztvevők százalékos aránya a 12. hónapban

A súlyos hipoglikémiát olyan eseménynek tekintették, amelyhez egy másik személy segítségére volt szükség a szénhidrát, a glukagon vagy más újraélesztő műveletek aktív beadásához. Ezek az epizódok megfelelő neuroglikopéniával járhatnak ahhoz, hogy görcsrohamot vagy kómát váltsanak ki. Előfordulhat, hogy ilyen esemény során nem állnak rendelkezésre plazma glükóz mérések, de a plazma glükóz normális szintre való visszaállításának tulajdonítható neurológiai gyógyulás elegendő bizonyítéknak tekinthető arra nézve, hogy az eseményt alacsony plazma glükózkoncentráció váltotta ki. A dokumentált szimptómás hipoglikémiát olyan eseménynek tekintették, amelynek során a hipoglikémia tipikus tüneteit 70 mg/dl vagy annál kisebb mért plazma glükózkoncentráció kíséri, és az (1) eCRF-ben kétféle formában gyűjtötték össze - egyszeri eseményre és többszörös esetre. események, és (2) az IVRS rendszer. A résztvevők százalékos arányáról számoltak be, akiknél súlyos hipoglikémia és dokumentált tüneti hipoglikémia előfordult.

Összetett rangösszeg: HbA1c és exogén inzulinhasználat 6 és 12 hónapos korban

Az O'Brien-féle átlagos rangsor elemzését a kiindulási értékhez igazított HbA1c-szint és a kiindulási értékhez igazított átlagos napi teljes inzulinhasználat testtömeg-kilogrammonkénti két részből álló összetételén végezték el az otelixizumab-csoportban, összehasonlítva a placebo-csoporttal a 6. és 12. hónapban. Az alapvonal kiigazítását a kezelési csoportok közötti kiindulási szintek egyensúlyhiányának a későbbi időpontokban történő kezelési összehasonlításokra gyakorolt ​​lehetséges hatásának csökkentésére használtuk. Az O'Brien átlagos rangsor szerinti elemzéséhez egy adott időpontban a korrigált HbA1c értékeket (mindkét kezelési csoportra együtt) és a korrigált átlagos napi inzulinhasználati értékeket a legkisebbtől a legnagyobbig rangsorolták. Minden résztvevő esetében összeadták a HbA1c- és az inzulinhasználati rangsorokat, így összetett rangot kaptak. Ezután egy kezelési összehasonlító tesztet végeztek az összetett rangokon. Ha az otelixizumab-kezelés hatékony volt ezen az összetett végponton, akkor az otelixizumab-csoportban a rangok összegének átlaga kisebb volt, mint a placebo-csoport rangösszegének átlaga.

Összetett rangösszeg: C-peptid AUC, HbA1c és exogén inzulinhasználat 6 és 12 hónapos korban

Az O'Brien-analízist a HbA1c szint, a C-peptid AUC és az átlagos napi inzulinhasználat három részből álló összetételén végezték el az otelixizumab csoportban a placebo csoporthoz képest a 6. és 12. hónapban. A három változót az alapértékekhez igazították. Az alapvonal kiigazítását a kezelési csoportok közötti kiindulási szintek egyensúlyhiányának a későbbi időpontokban történő kezelési összehasonlításokra gyakorolt ​​lehetséges hatásának csökkentésére használtuk. A HbA1c és az inzulinhasználat a legkisebbtől a legnagyobbig, a C-peptid AUC pedig a legnagyobbtól a legkisebbig terjedt. Ha az otelixizumab-kezelés hatásos volt az összetett végponton, akkor az otelixizumab-csoportban a rangok összegének átlaga kisebb volt, mint a placebo-csoport rangösszegének átlaga.