En pilotstudie av gliomassosierte antigenvaksiner i forbindelse med poly-ICLC i pediatriske gliomer

**Inklusjonskriterier

*Tumortyper - Tumortype/plassering:

Stratum A: Nydiagnostiserte diffuse intrinsiske pontine gliomer ELLER et hvilket som helst biopsipåvist høygradig gliom* som involverer hjernestammen. Pasienter kan ikke ha fått cellegift under eller etter stråling. (Merk: Stratum A er stengt for periodisering.)

Stratum B: Nydiagnostisert høygradig gliom uten hjernestamme* Pasienter har kanskje ikke fått kjemoterapi under eller etter stråling. (Merk: Stratum B er åpen for periodisering.)

Stratum C: Ikke-opererbare lavgradige gliomer som har fått minst to kjemoterapi/biologiske kurer. Pasienter kan ikke ha mottatt stråling til indekslesjonen innen 1 år etter registrering. (Merk: Stratum C er stengt for periodisering.)

Stratum D: Ikke-hjernestamme høygradige gliomer* som har gjentatt seg etter behandling. (Merk: Stratum D er stengt for periodisering.)

Stratum E: Nydiagnostiserte høygradige gliomer* eller hjernestammegliomer som fikk kjemoterapi under strålebehandling. Pasienter kan ikke ha fått kjemoterapi etter at strålebehandlingen var fullført. (Merk: Stratum E er stengt for periodisering.)

Stratum F: Nydiagnostiserte høygradige gliomer med metastatisk sykdom i CNS som krever kraniospinal strålebehandling. Pasienter kan ha mottatt kjemoterapi under stråling, men kan ikke ha fått kjemoterapi etter avsluttet strålebehandling. (Merk: Stratum F er stengt for periodisering.)

• Kvalifiserte histologier inkluderer glioblastom (GBM), anaplastisk astrocytom (AA) eller gliosarkom. Pasienter med noen oligodendrogliomkomponent er IKKE kvalifisert.
• HLA-A2 positiv basert på flowcytometri.
• Pasienter i Stratum A B og E må ha mottatt standard involvert feltstrålebehandling [RT] definert som fraksjonert ekstern strålebehandling med totale doser mellom 5000-6000 cGy. Pasienter i disse lagene må registreres innen 4-12 uker etter fullført RT.
• Pasienter i Stratum F skal ha fått kraniospinal stråling.
• Pasienter må være klinisk stabile og av eller på lavdose (ikke mer enn 0,1 mg/kg/dag, maks. 4 mg/dag deksametason) kortikosteroid i minst én uke før studieregistrering.
• Alle pasienter må signere et IRB-godkjent informert samtykkedokument
• Pasienter må være ≥ 12 måneder og <22 år på tidspunktet for studieregistrering.
• Pasienter må ha en ytelsesstatus på ≥ til 60.
• Pasienter må ha en forventet levetid på minst 8 uker.
• Dokumentert negativt serum βHCG for kvinnelige pasienter som er postmenarkale. Gravide kvinner vil ikke bli inkludert i studien. Menn og kvinner må godta å bruke effektive prevensjonsmetoder i løpet av vaksinasjonen.
• Pasienter må være fri for systemisk infeksjon.
• Pasienter med adekvat organfunksjon målt ved: Benmarg: ANC > 1000/µl; Blodplater > 100 000/µl (transfusjonsuavhengig); absolutt antall lymfocytter på ≥500/uL; Hemoglobin >8 g/dl (kan transfunderes). Lever: bilirubin ≤ 1,5x institusjonsnormal for alder; SGPT (ALT) < 3x institusjonsnormal.

Nyre: Serumkreatinin basert på alder eller kreatininclearance eller radioisotop GFR >70 ml/min/ml/min/1,73 m²

• Pasienter i lag C og D må ha kommet seg etter de toksiske effektene av tidligere behandling: minst 3 uker fra den siste dosen av standard cytotoksisk kjemoterapi eller myelosuppressiv biologisk terapi og minst 1 uke fra siste dose av ikke-myelosuppressiv biologisk terapi.
• Ingen åpenlyst hjerte-, gastrointestinal-, lunge- eller psykiatrisk sykdom.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som bor utenfor Nord-Amerika er ikke kvalifisert.

Tilstedeværelse av metastatisk sykdom hos pasienter i Stratum A, B, D og E. Pasienter med lavgradige gliomer (stratum C) kan ha tumorspredning i CNS.

Pasienter i Stratum F må ha tumorspredning i CNS.

Pasienter registrert i Strata A og B kan ikke ha mottatt noen tidligere kjemoterapi eller anti-gliomterapi av noen annen type enn strålebehandling. Pasienter som er registrert på stratum C må ha mottatt minst to tidligere kjemoterapi- eller biologiske terapiregimer og kan ikke ha mottatt stråling til indekslesjonen innen 1 år etter registrering. Pasienter i lag A, B, E og F kan ikke ha fått kjemoterapi etter avsluttet strålebehandling.

Samtidig behandling eller medisiner (må være av i minst 1 uke) inkludert:

• Interferon (f.eks. Intron-A®)
• Allergi desensibilisering injeksjoner
• Vekstfaktorer (f.eks. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
• Interleukiner (f.eks. Proleukin®)
• Eventuelle terapeutiske medisiner

Pasienter må ikke ha en historie med eller for tiden aktive autoimmune lidelser.

Bruk av immundempende midler innen fire uker før studiestart. Deksametason, eller andre kortikosteroidmedisiner, hvis de brukes i den perioperative perioden og/eller under strålebehandling, må trappes ned (ikke mer enn 0,1 mg/kg/dag, maks. 4 mg/dag deksametason) i minst én uke før studieregistrering . Aktuelle kortikosteroider er akseptable.

Pasienter med kjent avhengighet av alkohol eller illegale rusmidler.