Un estudio piloto de vacunas con antígenos asociados al glioma junto con poli-ICLC en gliomas pediátricos

**Criterios de inclusión

*Tipos de tumor - Tipo/ubicación del tumor:

Estrato A: gliomas pontinos intrínsecos difusos recién diagnosticados O cualquier glioma* de alto grado comprobado por biopsia que involucre el tronco encefálico. Es posible que los pacientes no hayan recibido quimioterapia durante o después de la radiación. (Nota: el estrato A está cerrado para la acumulación).

Estrato B: glioma de alto grado no del tronco encefálico recién diagnosticado* Es posible que los pacientes no hayan recibido quimioterapia durante o después de la radiación. (Nota: el estrato B está abierto a acumulación).

Estrato C: gliomas de bajo grado irresecables que han recibido al menos dos regímenes de quimioterapia/biológicos. Es posible que los pacientes no hayan recibido radiación en la lesión índice dentro del año posterior a la inscripción. (Nota: el estrato C está cerrado para la acumulación).

Estrato D: gliomas de alto grado que no pertenecen al tronco encefálico* que recurrieron después del tratamiento. (Nota: el estrato D está cerrado a la acumulación).

Estrato E: gliomas de alto grado* o gliomas de tronco encefálico recién diagnosticados que recibieron quimioterapia durante la radioterapia. Es posible que los pacientes no hayan recibido quimioterapia después de completar la radioterapia. (Nota: el estrato E está cerrado para la acumulación).

Estrato F: gliomas de alto grado recién diagnosticados con enfermedad metastásica dentro del SNC que requieren radioterapia craneoespinal. Los pacientes pueden o no haber recibido quimioterapia durante la radiación, pero no pueden haber recibido quimioterapia después de que se completó la radioterapia. (Nota: el estrato F está cerrado para la acumulación).

• Las histologías elegibles incluyen glioblastoma (GBM), astrocitoma anaplásico (AA) o gliosarcoma. Los pacientes con cualquier componente de oligodendroglioma NO son elegibles.
• HLA-A2 positivo basado en citometría de flujo.
• Los pacientes en los estratos A, B y E deben haber recibido radioterapia de campo involucrado [RT] estándar definida como radioterapia de haz externo fraccionada con dosis totales entre 5000 y 6000 cGy. Los pacientes en estos estratos deben registrarse dentro de las 4-12 semanas posteriores a la finalización de la RT.
• Los pacientes del estrato F deben haber recibido radiación craneoespinal.
• Los pacientes deben estar clínicamente estables y recibir o no corticosteroides en dosis bajas (no más de 0,1 mg/kg/día, máximo 4 mg/día de dexametasona) durante al menos una semana antes del registro en el estudio.
• Todos los pacientes deben firmar un documento de consentimiento informado aprobado por el IRB
• Los pacientes deben tener ≥ 12 meses y < 22 años de edad en el momento del registro en el estudio.
• Los pacientes deben tener un estado funcional de ≥ a 60.
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida de al menos 8 semanas.
• βHCG en suero negativo documentado para pacientes mujeres posmenárquicas. Las hembras preñadas no serán incluidas en el estudio. Los hombres y las mujeres deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos durante el curso de la vacunación.
• Los pacientes deben estar libres de infección sistémica.
• Pacientes con función orgánica adecuada medida por: Médula ósea: ANC > 1.000/µl; Plaquetas > 100.000/µl (independiente de transfusiones); recuento absoluto de linfocitos de ≥500/uL; Hemoglobina >8 g/dl (se puede transfundir). Hepático: bilirrubina ≤ 1,5 veces normal institucional para la edad; SGPT (ALT) < 3x normal institucional.

Renal: creatinina sérica basada en la edad o aclaramiento de creatinina o TFG de radioisótopo >70 ml/min/ml/min/1,73 m²

• Los pacientes de los estratos C y D deben haberse recuperado de los efectos tóxicos de la terapia previa: al menos 3 semanas desde la última dosis de quimioterapia citotóxica estándar o terapia biológica mielosupresora y al menos 1 semana desde la última dosis de terapia biológica no mielosupresora.
• Sin enfermedad cardíaca, gastrointestinal, pulmonar o psiquiátrica manifiesta.

Criterio de exclusión:

Los pacientes que viven fuera de América del Norte no son elegibles.

Presencia de enfermedad metastásica para pacientes en los estratos A, B, D y E. Los pacientes con gliomas de bajo grado (estrato C) pueden tener diseminación tumoral dentro del SNC.

Los pacientes del Estrato F deben tener diseminación tumoral dentro del SNC.

Es posible que los pacientes inscritos en los estratos A y B no hayan recibido quimioterapia o terapia antiglioma previa de ningún tipo que no sea radioterapia. Los pacientes inscritos en el estrato C deben haber recibido al menos dos regímenes previos de quimioterapia o terapia biológica y es posible que no hayan recibido radiación en la lesión índice dentro del año posterior a la inscripción. Los pacientes de los estratos A, B, E y F no pueden haber recibido quimioterapia después de completar la radioterapia.

Tratamiento o medicamentos concurrentes (deben suspenderse durante al menos 1 semana) que incluyen:

• Interferón (por ejemplo, Intron-A®)
• Inyecciones de desensibilización de alergias
• Factores de crecimiento (por ej. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
• Interleucinas (por ejemplo, Proleukin®)
• Cualquier medicamento terapéutico en investigación.

Los pacientes no deben tener antecedentes o trastornos autoinmunes actualmente activos.

Uso de inmunosupresores dentro de las cuatro semanas anteriores al ingreso al estudio. La dexametasona u otros corticosteroides, si se usan en el período perioperatorio y/o durante la radioterapia, deben reducirse (no más de 0,1 mg/kg/día, máximo 4 mg/día de dexametasona) durante al menos una semana antes del registro en el estudio. . Los corticosteroides tópicos son aceptables.

Pacientes con adicción conocida al alcohol oa las drogas ilícitas.