Um estudo piloto de vacinas antigênicas associadas a gliomas em conjunto com poli-ICLC em gliomas pediátricos

**Critério de inclusão

*Tipos de tumor - Tipo/localização do tumor:

Estrato A: gliomas pontinos intrínsecos difusos recém-diagnosticados OU qualquer glioma* de alto grau comprovado por biópsia envolvendo o tronco cerebral. Os pacientes podem não ter recebido quimioterapia durante ou após a radiação. (Nota: O estrato A está fechado para acumulação.)

Estrato B: glioma de alto grau não cerebral, recém-diagnosticado* Os pacientes podem não ter recebido quimioterapia durante ou após a radiação. (Observação: o estrato B está aberto para acúmulo.)

Estrato C: gliomas irressecáveis ​​de baixo grau que receberam pelo menos dois regimes de quimioterapia/biológicos. Os pacientes podem não ter recebido radiação na lesão índice dentro de 1 ano após a inscrição. (Nota: O estrato C está fechado para acumulação.)

Estrato D: gliomas de alto grau sem tronco cerebral* que recorreram após o tratamento. (Nota: O estrato D está fechado para acumulação.)

Estrato E: Gliomas de alto grau* recentemente diagnosticados ou gliomas do tronco cerebral que receberam quimioterapia durante a radioterapia. Os pacientes podem não ter recebido quimioterapia após o término da radioterapia. (Nota: O estrato E está fechado para acumulação.)

Estrato F: Gliomas de alto grau recém-diagnosticados com doença metastática no SNC que requerem radioterapia cranioespinhal. Os pacientes podem ou não ter recebido quimioterapia durante a radiação, mas não podem ter recebido quimioterapia após o término da radioterapia. (Nota: O estrato F está fechado para acumulação.)

• Histologias elegíveis incluem glioblastoma (GBM), astrocitoma anaplásico (AA) ou gliossarcoma. Pacientes com qualquer componente de oligodendroglioma NÃO são elegíveis.
• HLA-A2 positivo com base na citometria de fluxo.
• Os pacientes nos estratos A B e E devem ter recebido radioterapia de campo envolvido padrão [RT] definida como radioterapia de feixe externo fracionado com doses totais entre 5.000-6.000 cGy. Os pacientes nestes estratos devem ser registrados dentro de 4-12 semanas após a conclusão da RT.
• Os pacientes no estrato F devem ter recebido radiação cranioespinhal.
• Os pacientes devem estar clinicamente estáveis ​​e sem ou em dose baixa (não mais que 0,1 mg/kg/dia, máximo de 4 mg/dia de Dexametasona) por pelo menos uma semana antes do registro no estudo.
• Todos os pacientes devem assinar um documento de consentimento informado aprovado pelo IRB
• Os pacientes devem ter ≥ 12 meses e <22 anos de idade no momento do registro no estudo.
• Os pacientes devem ter um estado de desempenho de ≥ a 60.
• Os pacientes devem ter expectativa de vida de pelo menos 8 semanas.
• βHCG sérico negativo documentado para pacientes do sexo feminino pós-menarca. Mulheres grávidas não serão incluídas no estudo. Homens e mulheres devem concordar em usar métodos eficazes de controle de natalidade durante o período de vacinação.
• Os pacientes devem estar livres de infecção sistêmica.
• Pacientes com função orgânica adequada medida por: Medula óssea: CAN > 1.000/µl; Plaquetas > 100.000/µl (independente de transfusão); contagem absoluta de linfócitos ≥500/uL; Hemoglobina >8 g/dl (pode ser transfundido). Hepático: bilirrubina ≤ 1,5x o normal institucional para a idade; SGPT (ALT) < 3x normal institucional.

Renal: Creatinina sérica com base na idade ou depuração de creatinina ou radioisótopo GFR >70 ml/min/ml/min/1,73 m²

• Os pacientes nos estratos C e D devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos da terapia anterior: pelo menos 3 semanas após a última dose da quimioterapia citotóxica padrão ou terapia biológica mielossupressora e pelo menos 1 semana após a última dose da terapia biológica não mielossupressora.
• Sem doença cardíaca, gastrointestinal, pulmonar ou psiquiátrica evidente.

Critério de exclusão:

Pacientes que vivem fora da América do Norte não são elegíveis.

Presença de doença metastática para pacientes nos estratos A, B, D e E. Pacientes com gliomas de baixo grau (estrato C) podem ter disseminação do tumor dentro do SNC.

Os pacientes no estrato F devem ter tumor espalhado dentro do SNC.

Os pacientes inscritos nos estratos A e B podem não ter recebido nenhuma quimioterapia anterior ou terapia anti-glioma de qualquer tipo que não seja radioterapia. Os pacientes inscritos no estrato C devem ter recebido pelo menos dois regimes de quimioterapia ou terapia biológica anteriores e não podem ter recebido radiação na lesão índice dentro de 1 ano após a inscrição. Os pacientes nos estratos A, B, E e F não podem ter recebido quimioterapia após o término da radioterapia.

Tratamento ou medicamentos concomitantes (devem ser suspensos por pelo menos 1 semana), incluindo:

• Interferon (por exemplo, Intron-A®)
• Injeções de dessensibilização de alergia
• Fatores de crescimento (por exemplo, Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
• Interleucinas (por exemplo, Proleukin®)
• Qualquer medicamento terapêutico experimental

Os pacientes não devem ter histórico ou distúrbios autoimunes ativos no momento.

Uso de imunossupressores dentro de quatro semanas antes da entrada no estudo. A dexametasona ou outros medicamentos corticosteroides, se usados ​​no período perioperatório e/ou durante a radioterapia, devem ser reduzidos gradualmente (não mais que 0,1 mg/kg/dia, máximo de 4 mg/dia de dexametasona) por pelo menos uma semana antes do registro no estudo . Os corticosteroides tópicos são aceitáveis.

Pacientes com dependência conhecida de álcool ou drogas ilícitas.