Kísérleti tanulmány a gliomával összefüggő antigén vakcinákról poli-ICLC-vel együtt gyermekkori gliómákban

**Felvételi kritériumok

*Tumortípusok – A daganat típusa/helye:

A réteg: Újonnan diagnosztizált diffúz intrinsic pontine gliomák VAGY bármilyen biopsziával bizonyított, magas fokú glioma*, amely az agytörzset érinti. Előfordulhat, hogy a betegek nem kaptak kemoterápiát a sugárzás alatt vagy után. (Megjegyzés: Az A réteg az elhatárolásra zárva van.)

B réteg: Újonnan diagnosztizált, nem agytörzsi magas fokú glióma* Előfordulhat, hogy a betegek nem kaptak kemoterápiát a sugárzás alatt vagy után. (Megjegyzés: A B réteg nyitott elhatárolásra.)

C réteg: Nem reszekálható, alacsony fokú gliomák, amelyek legalább két kemoterápiás/biológiai kezelésben részesültek. Előfordulhat, hogy a betegek a felvételt követő 1 éven belül nem kaptak besugárzást az indexelváltozásra. (Megjegyzés: A C réteg az elhatárolásra zárva van.)

D réteg: Nem agytörzsi, magas fokú gliomák*, amelyek a kezelést követően kiújultak. (Megjegyzés: A D réteg az elhatárolásra zárva van.)

E réteg: Újonnan diagnosztizált magas fokú gliomák* vagy agytörzsi gliómák, akik sugárterápia során kemoterápiában részesültek. Előfordulhat, hogy a betegek nem kaptak kemoterápiát a sugárterápia befejezése után. (Megjegyzés: Az E réteg az elhatárolásra zárva van.)

F réteg: Újonnan diagnosztizált, magas fokú gliómák, amelyek a központi idegrendszerben metasztatikus betegséggel járnak, és craniospinalis sugárkezelést igényelnek. A betegek kaphattak vagy nem kaptak kemoterápiát a sugárkezelés során, de nem kaphattak kemoterápiát a sugárterápia befejezése után. (Megjegyzés: Az F réteg az elhatárolásra zárva van.)

• A támogatható szövettanok közé tartozik a glioblasztóma (GBM), az anaplasztikus asztrocitóma (AA) vagy a gliosarcoma. Bármely oligodendroglioma komponensben szenvedő betegek NEM jogosultak.
• HLA-A2 pozitív áramlási citometria alapján.
• Az A B és E rétegben lévő betegeknek standard érintett terepi sugárterápiát [RT] kell kapniuk, amelyet frakcionált külső sugárkezelésként határoztak meg, 5000-6000 cGy összdózissal. Az ezen rétegekbe tartozó betegeket az RT befejezését követő 4-12 héten belül regisztrálni kell.
• Az F rétegben lévő betegeknek craniospinalis sugárzást kell kapniuk.
• A betegeknek klinikailag stabilnak kell lenniük, és alacsony dózisú (legfeljebb 0,1 mg/ttkg/nap, maximum 4 mg/nap dexametazon) kortikoszteroidot kell szedniük legalább egy hétig a vizsgálati regisztráció előtt.
• Minden betegnek alá kell írnia egy IRB által jóváhagyott beleegyező dokumentumot
• A betegeknek ≥ 12 hónaposnak és 22 évesnél fiatalabbnak kell lenniük a vizsgálati regisztráció időpontjában.
• A betegek teljesítménystátuszának ≥ és 60 között kell lennie.
• A betegek várható élettartama legalább 8 hét.
• Dokumentált negatív szérum βHCG posztmenarchális nőbetegeknél. Terhes nőket nem vonnak be a vizsgálatba. A férfiaknak és a nőknek meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak az oltás ideje alatt.
• A betegeknek szisztémás fertőzésektől mentesnek kell lenniük.
• Megfelelő szervfunkcióval rendelkező betegek, a következőkkel mérve: Csontvelő: ANC > 1000/µl; Vérlemezkék > 100 000/µl (transzfúziótól független); abszolút limfocitaszám ≥500/ul; Hemoglobin >8 g/dl (transzfundálható). Máj: bilirubin ≤ 1,5-szerese az életkori intézményi normának; SGPT (ALT) < 3x intézményi normál.

Vese: szérum kreatinin az életkor vagy a kreatinin-clearance vagy a radioizotóp GFR alapján >70 ml/perc/ml/perc/1,73 m²

• A C és D rétegben szenvedő betegeknek fel kell gyógyulniuk a korábbi terápia toxikus hatásaiból: legalább 3 hét elteltével a standard citotoxikus kemoterápia vagy mieloszuppresszív biológiai terápia utolsó adagja, és legalább 1 hét a nem myelosuppresszív biológiai terápia utolsó adagja után.
• Nincs nyilvánvaló szív-, gyomor-bélrendszeri, tüdő- vagy pszichiátriai betegség.

Kizárási kritériumok:

Az Észak-Amerikán kívül élő betegek nem jogosultak erre.

Áttétes betegség jelenléte az A-, B-, D- és E-rétegben. Alacsony fokú gliomában (C-réteg) szenvedő betegeknél előfordulhat, hogy a daganat a központi idegrendszerben elterjedt.

Az F rétegben lévő betegeknél a daganatnak a központi idegrendszerben kell elterjednie.

Előfordulhat, hogy az A és B rétegbe bevont betegek nem kaptak korábban kemoterápiát vagy gliomaellenes kezelést, kivéve a sugárkezelést. A C rétegbe bevont betegeknek legalább két korábbi kemoterápiás vagy biológiai terápiában kell részesülniük, és előfordulhat, hogy a felvételt követő 1 éven belül nem kaptak besugárzást az index-lézióhoz. Az A, B, E és F rétegben lévő betegek nem kaphattak kemoterápiát a sugárterápia befejezése után.

Egyidejű kezelés vagy gyógyszerek (legalább 1 hétig ki kell hagyni), beleértve:

• Interferon (pl. Intron-A®)
• Allergia deszenzitizáló injekciók
• Növekedési faktorok (pl. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
• Interleukinok (pl. Proleukin®)
• Bármilyen vizsgálati terápiás gyógyszer

A betegeknek nem lehet a kórtörténetében vagy jelenleg aktív autoimmun betegségük.

Immunszuppresszív szerek alkalmazása a vizsgálatba való belépés előtt négy héten belül. A dexametazon vagy más kortikoszteroid gyógyszerek, ha perioperatív időszakban és/vagy sugárkezelés alatt alkalmazzák, csökkenteni kell (legfeljebb 0,1 mg/kg/nap, maximum 4 mg/nap dexametazon) legalább egy hétig a vizsgálati regisztráció előtt . A helyi kortikoszteroidok elfogadhatók.

Alkohol- vagy tiltott kábítószer-függőségben szenvedő betegek.