Пилотное исследование антигенных вакцин, ассоциированных с глиомой, в сочетании с поли-ICLC при педиатрических глиомах

**Критерии включения

*Типы опухолей - Тип/местоположение опухоли:

Слой A: Недавно диагностированные диффузные внутренние глиомы моста ИЛИ любая подтвержденная биопсией глиома высокой степени злокачественности*, поражающая ствол мозга. Пациенты могут не получать химиотерапию во время или после облучения. (Примечание: страта A закрыта для начисления.)

Уровень B: Недавно диагностированная глиома высокой степени злокачественности, не относящаяся к стволу мозга* Пациенты могут не получать химиотерапию во время или после облучения. (Примечание: страта B открыта для начисления.)

Уровень C: нерезектабельные глиомы низкой степени злокачественности, получившие не менее двух химиотерапевтических/биологических режимов. Пациенты могли не подвергаться облучению основного поражения в течение 1 года после включения в исследование. (Примечание: уровень C закрыт для начисления.)

Слой D: глиомы высокой степени злокачественности, не относящиеся к стволу головного мозга*, которые рецидивировали после лечения. (Примечание: уровень D закрыт для начисления.)

Уровень E: недавно диагностированные глиомы высокой степени злокачественности* или глиомы ствола головного мозга, получавшие химиотерапию во время лучевой терапии. Пациенты, возможно, не получали химиотерапию после завершения лучевой терапии. (Примечание: уровень E закрыт для начисления.)

Слой F: Недавно диагностированные глиомы высокой степени злокачественности с метастазами в ЦНС, требующие краниоспинальной лучевой терапии. Пациенты могут получать или не получать химиотерапию во время облучения, но не могут получать химиотерапию после завершения лучевой терапии. (Примечание: уровень F закрыт для начисления.)

• Подходящие гистологии включают глиобластому (GBM), анапластическую астроцитому (AA) или глиосаркому. Пациенты с любым компонентом олигодендроглиомы НЕ подходят.
• HLA-A2 положительный на основании проточной цитометрии.
• Пациенты в слоях AB и E должны были пройти стандартную лучевую терапию [ЛТ], определяемую как фракционированная дистанционная лучевая терапия с суммарными дозами от 5000 до 6000 сГр. Пациенты из этих групп должны быть зарегистрированы в течение 4-12 недель после завершения РТ.
• Пациенты в слое F должны были пройти краниоспинальное облучение.
• Пациенты должны быть клинически стабильны и не принимать или принимать низкие дозы (не более 0,1 мг/кг/день, максимум 4 мг/день дексаметазона) кортикостероидов в течение как минимум одной недели до регистрации в исследовании.
• Все пациенты должны подписать одобренный IRB документ информированного согласия.
• Возраст пациентов должен быть ≥ 12 месяцев и < 22 лет на момент регистрации в исследовании.
• Пациенты должны иметь рабочий статус от ≥ до 60.
• Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть не менее 8 недель.
• Задокументировано отрицательное значение βHCG в сыворотке у пациенток с постменархальным периодом. Беременные женщины не будут включены в исследование. Мужчины и женщины должны согласиться использовать эффективные методы контроля над рождаемостью во время курса вакцинации.
• Пациенты должны быть свободны от системной инфекции.
• Пациенты с адекватной функцией органов по данным: Костный мозг: ANC > 1000/мкл; Тромбоциты > 100 000/мкл (независимо от переливания крови); абсолютное количество лимфоцитов ≥500/мкл; Гемоглобин >8 г/дл (можно переливать). Печень: билирубин ≤ 1,5 от установленной нормы для возраста; SGPT (ALT) < в 3 раза выше нормы учреждения.

Почки: креатинин сыворотки в зависимости от возраста или клиренса креатинина или радиоизотопной СКФ >70 мл/мин/мл/мин/1,73 м²

• Пациенты на слоях C и D должны оправиться от токсических эффектов предшествующей терапии: не менее 3 недель после приема последней дозы стандартной цитотоксической химиотерапии или миелосупрессивной биологической терапии и не менее 1 недели после последней дозы немиелосупрессивной биологической терапии.
• Нет явных сердечных, желудочно-кишечных, легочных или психических заболеваний.

Критерий исключения:

Пациенты, проживающие за пределами Северной Америки, не имеют права.

Наличие метастатического заболевания у пациентов в слоях A, B, D и E. У пациентов с глиомами низкой степени злокачественности (слой C) опухоль может распространяться в ЦНС.

Пациенты в страте F должны иметь распространение опухоли в пределах ЦНС.

Пациенты, включенные в страты A и B, возможно, не получали какой-либо предшествующей химиотерапии или терапии против глиомы любого типа, кроме лучевой терапии. Пациенты, включенные в страту C, должны были пройти как минимум два предшествующих режима химиотерапии или биологической терапии и, возможно, не подвергались лучевой терапии основного поражения в течение 1 года после включения. Пациенты на слоях A, B, E и F не могли получать химиотерапию после завершения лучевой терапии.

Параллельное лечение или лекарства (должны быть отменены в течение как минимум 1 недели), в том числе:

• Интерферон (например, Интрон-А®)
• Инъекции для десенсибилизации аллергии
• Факторы роста (например, Прокрит®, Аранесп®, Неуласта®)
• Интерлейкины (например, Proleukin®)
• Любые исследуемые терапевтические препараты

Пациенты не должны иметь в анамнезе или в настоящее время активных аутоиммунных заболеваний.

Использование иммунодепрессантов в течение четырех недель до включения в исследование. Дексаметазон или другие кортикостероидные препараты, если они используются в периоперационном периоде и/или во время лучевой терапии, должны быть постепенно снижены (не более 0,1 мг/кг/день, максимум 4 мг/день дексаметазона) по крайней мере за одну неделю до регистрации в исследовании. . Местные кортикостероиды приемлемы.

Пациенты с известным пристрастием к алкоголю или запрещенным наркотикам.