Uno studio pilota sui vaccini antigenici associati al glioma in combinazione con il poli-ICLC nei gliomi pediatrici

**Criterio di inclusione

*Tipi di tumore - Tipo/localizzazione del tumore:

Strato A: gliomi pontini intrinseci diffusi di nuova diagnosi O qualsiasi glioma di alto grado* comprovato da biopsia che coinvolge il tronco encefalico. I pazienti potrebbero non aver ricevuto la chemioterapia durante o dopo la radioterapia. (Nota: lo strato A è chiuso per competenza.)

Strato B: glioma di alto grado* non del tronco encefalico di nuova diagnosi* I pazienti potrebbero non aver ricevuto chemioterapia durante o dopo la radioterapia. (Nota: lo strato B è aperto alla maturazione.)

Strato C: gliomi di basso grado non resecabili che hanno ricevuto almeno due regimi chemioterapici/biologici. I pazienti potrebbero non aver ricevuto radiazioni alla lesione indice entro 1 anno dall'arruolamento. (Nota: Stratum C è chiuso per competenza.)

Strato D: gliomi di alto grado* non del tronco encefalico che si sono recidivati ​​dopo il trattamento. (Nota: Stratum D è chiuso per competenza.)

Strato E: gliomi di alto grado* o gliomi del tronco encefalico di nuova diagnosi sottoposti a chemioterapia durante la radioterapia. I pazienti potrebbero non aver ricevuto la chemioterapia dopo il completamento della radioterapia. (Nota: Stratum E è chiuso per competenza.)

Strato F: gliomi di alto grado di nuova diagnosi con malattia metastatica all'interno del sistema nervoso centrale che richiedono radioterapia craniospinale. I pazienti possono aver ricevuto o meno la chemioterapia durante la radioterapia, ma non possono aver ricevuto la chemioterapia dopo il completamento della radioterapia. (Nota: Stratum F è chiuso per competenza.)

• Le istologie ammissibili includono il glioblastoma (GBM), l'astrocitoma anaplastico (AA) o il gliosarcoma. I pazienti con qualsiasi componente di oligodendroglioma NON sono ammissibili.
• HLA-A2 positivo in base alla citometria a flusso.
• I pazienti in Stratum A B ed E devono aver ricevuto una radioterapia a campo coinvolto standard [RT] definita come radioterapia a fasci esterni frazionati con dosi totali comprese tra 5000-6000 cGy. I pazienti in questi strati devono essere registrati entro 4-12 settimane dal completamento della RT.
• I pazienti nello Stratum F devono aver ricevuto radiazioni craniospinali.
• I pazienti devono essere clinicamente stabili e non assumere o assumere corticosteroidi a basso dosaggio (non più di 0,1 mg/kg/giorno, massimo 4 mg/giorno di desametasone) per almeno una settimana prima della registrazione allo studio.
• Tutti i pazienti devono firmare un documento di consenso informato approvato dall'IRB
• I pazienti devono avere un'età ≥ 12 mesi e <22 anni al momento della registrazione allo studio.
• I pazienti devono avere un performance status da ≥ a 60.
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita di almeno 8 settimane.
• βHCG sierico documentato negativo per le pazienti di sesso femminile in post-menarca. Le donne in gravidanza non saranno incluse nello studio. Maschi e femmine devono accettare di utilizzare metodi di controllo delle nascite efficaci durante il corso della vaccinazione.
• I pazienti devono essere privi di infezione sistemica.
• Pazienti con funzionalità d'organo adeguata misurata da: Midollo osseo: ANC > 1.000/µl; Piastrine > 100.000/µl (indipendenti dalla trasfusione); conta linfocitaria assoluta ≥500/uL; Emoglobina >8 g/dl (può essere trasfusa). Epatico: bilirubina ≤ 1,5x normale istituzionale per età; SGPT (ALT) <3x normale istituzionale.

Renale: creatinina sierica in base all'età o clearance della creatinina o radioisotopo GFR >70 ml/min/ml/min/1,73 mq

• I pazienti negli strati C e D devono essersi ripresi dagli effetti tossici della terapia precedente: almeno 3 settimane dall'ultima dose di chemioterapia citotossica standard o terapia biologica mielosoppressiva e almeno 1 settimana dall'ultima dose di terapia biologica non mielosoppressiva.
• Nessuna malattia cardiaca, gastrointestinale, polmonare o psichiatrica conclamata.

Criteri di esclusione:

I pazienti che vivono al di fuori del Nord America non sono idonei.

Presenza di malattia metastatica per i pazienti nello strato A, B, D ed E. I pazienti con gliomi di basso grado (strato C) possono avere una diffusione del tumore all'interno del sistema nervoso centrale.

I pazienti in Stratum F devono avere il tumore diffuso all'interno del sistema nervoso centrale.

I pazienti arruolati negli Strati A e B potrebbero non aver ricevuto alcuna precedente chemioterapia o terapia anti-glioma di alcun tipo diversa dalla radioterapia. I pazienti arruolati nello strato C devono aver ricevuto almeno due precedenti regimi di chemioterapia o terapia biologica e potrebbero non aver ricevuto radiazioni alla lesione indice entro 1 anno dall'arruolamento. I pazienti sugli strati A, B, E e F non possono aver ricevuto la chemioterapia dopo che la radioterapia è stata completata.

Trattamento o farmaci concomitanti (devono essere sospesi per almeno 1 settimana) tra cui:

• Interferone (ad es. Intron-A®)
• Iniezioni di desensibilizzazione allergica
• Fattori di crescita (es. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
• Interleuchine (ad es. Proleukin®)
• Qualsiasi farmaco terapeutico sperimentale

I pazienti non devono avere una storia o malattie autoimmuni attualmente attive.

Uso di immunosoppressori entro quattro settimane prima dell'ingresso nello studio. Il desametasone, o altri farmaci corticosteroidi, se utilizzati nel periodo perioperatorio e/o durante la radioterapia, devono essere ridotti gradualmente (non più di 0,1 mg/kg/giorno, massimo 4 mg/giorno di desametasone) per almeno una settimana prima della registrazione allo studio . I corticosteroidi topici sono accettabili.

Pazienti con nota dipendenza da alcol o droghe illecite.