Badanie pilotażowe szczepionek antygenowych związanych z glejakiem w połączeniu z poli-ICLC w glejakach dziecięcych

**Kryteria przyjęcia

*Typy guzów — typ/lokalizacja guza:

Warstwa A: Nowo rozpoznane rozsiane wewnętrzne glejaki mostu LUB jakikolwiek glejak o wysokim stopniu złośliwości potwierdzony biopsją* obejmujący pień mózgu. Pacjenci mogli nie otrzymywać chemioterapii podczas lub po radioterapii. (Uwaga: Stratum A jest zamknięte dla memoriałów.)

Warstwa B: Nowo rozpoznany glejak o wysokim stopniu złośliwości niezwiązany z pniem mózgu* Pacjenci mogli nie otrzymywać chemioterapii w trakcie lub po radioterapii. (Uwaga: Warstwa B jest otwarta na naliczanie).

Warstwa C: Nieoperacyjne glejaki o niskim stopniu złośliwości, które otrzymały co najmniej dwa schematy chemioterapii/biologii. Pacjenci mogli nie otrzymać promieniowania na zmianę wskazującą w ciągu 1 roku od włączenia. (Uwaga: Warstwa C jest zamknięta dla memoriałów.)

Warstwa D: glejaki* o wysokim stopniu złośliwości niezwiązane z pnia mózgu, które nawróciły po leczeniu. (Uwaga: Stratum D jest zamknięte dla memoriałów.)

Warstwa E: Nowo zdiagnozowane glejaki* o wysokim stopniu złośliwości lub glejaki pnia mózgu, które otrzymały chemioterapię podczas radioterapii. Pacjenci mogli nie otrzymać chemioterapii po zakończeniu radioterapii. (Uwaga: Stratum E jest zamknięte dla memoriałów.)

Warstwa F: Nowo rozpoznane glejaki o wysokim stopniu złośliwości z przerzutami do OUN wymagające radioterapii czaszkowo-rdzeniowej. Pacjenci mogli otrzymać chemioterapię podczas radioterapii lub nie, ale nie mogli otrzymać chemioterapii po zakończeniu radioterapii. (Uwaga: Stratum F jest zamknięte dla memoriałów.)

• Kwalifikujące się histologie obejmują glejaka wielopostaciowego (GBM), gwiaździaka anaplastycznego (AA) lub glejaka mięsaka. Pacjenci z jakąkolwiek składową skąpodrzewiaka NIE kwalifikują się.
• HLA-A2 dodatni na podstawie cytometrii przepływowej.
• Pacjenci w warstwach A B i E musieli przejść standardową radioterapię polową [RT] zdefiniowaną jako frakcjonowana radioterapia wiązkami zewnętrznymi z całkowitymi dawkami 5000-6000 cGy. Pacjenci z tych warstw muszą zostać zarejestrowani w ciągu 4-12 tygodni od zakończenia RT.
• Pacjenci w warstwie F musieli otrzymać radioterapię czaszkowo-rdzeniową.
• Pacjenci muszą być stabilni klinicznie i nie przyjmować kortykosteroidów w małych dawkach (nie więcej niż 0,1 mg/kg mc./dobę, maksymalnie 4 mg/dobę deksametazonu) przez co najmniej tydzień przed rejestracją do badania.
• Wszyscy pacjenci muszą podpisać dokument świadomej zgody zatwierdzony przez IRB
• W momencie rejestracji do badania pacjenci muszą mieć ≥ 12 miesięcy i <22 lata.
• Stan sprawności pacjentów musi wynosić od ≥ do 60.
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić co najmniej 8 tygodni.
• Udokumentowane ujemne βHCG w surowicy pacjentek po menarchii. Kobiety w ciąży nie będą objęte badaniem. Mężczyźni i kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod kontroli urodzeń w trakcie szczepienia.
• Pacjenci muszą być wolni od zakażenia ogólnoustrojowego.
• Pacjenci z prawidłową czynnością narządów mierzoną za pomocą: Szpiku kostnego: ANC > 1000/µl; Płytki > 100 000/µl (niezależne od transfuzji); bezwzględna liczba limfocytów ≥500/ul; Hemoglobina >8 g/dl (może być przetaczana). Wątroba: bilirubina ≤ 1,5x norma instytucjonalna dla wieku; SGPT (ALT) < 3x norma instytucjonalna.

Nerki: Stężenie kreatyniny w surowicy na podstawie wieku lub klirensu kreatyniny lub radioizotopu GFR >70 ml/min/ml/min/1,73 m²

• Pacjenci w warstwach C i D musieli ustąpić po toksycznych skutkach wcześniejszej terapii: co najmniej 3 tygodnie od ostatniej dawki standardowej chemioterapii cytotoksycznej lub biologicznej terapii mielosupresyjnej i co najmniej 1 tydzień od ostatniej dawki niemielosupresyjnej terapii biologicznej.
• Brak jawnych chorób serca, przewodu pokarmowego, płuc lub chorób psychicznych.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci mieszkający poza Ameryką Północną nie kwalifikują się.

Obecność choroby przerzutowej u pacjentów w warstwie A, B, D i E. U pacjentów z glejakami o niskim stopniu złośliwości (warstwa C) guz może rozprzestrzeniać się w OUN.

Pacjenci w warstwie F muszą mieć rozsiew nowotworu w OUN.

Pacjenci zakwalifikowani do kategorii A i B mogli nie otrzymywać wcześniej żadnej chemioterapii ani terapii przeciwglejakowej innego typu niż radioterapia. Pacjenci włączeni do warstwy C musieli otrzymać co najmniej dwa wcześniejsze schematy chemioterapii lub terapii biologicznej i mogli nie otrzymać promieniowania na zmianę wskazującą w ciągu 1 roku od włączenia. Pacjenci z warstw A, B, E i F nie mogli otrzymywać chemioterapii po zakończeniu radioterapii.

Równoczesne leczenie lub leki (muszą być wyłączone przez co najmniej 1 tydzień), w tym:

• Interferon (np. Intron-A®)
• Zastrzyki odczulające alergię
• Czynniki wzrostu (np. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
• Interleukiny (np. Proleukin®)
• Wszelkie eksperymentalne leki terapeutyczne

Pacjenci nie mogą mieć historii lub obecnie aktywnych chorób autoimmunologicznych.

Stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu czterech tygodni przed włączeniem do badania. Deksametazon lub inne leki kortykosteroidowe, jeśli są stosowane w okresie okołooperacyjnym i/lub podczas radioterapii, muszą być zmniejszane (nie więcej niż 0,1 mg/kg mc./dobę, maks. 4 mg/dobę deksametazonu) przez co najmniej tydzień przed rejestracją do badania . Dopuszczalne są miejscowe kortykosteroidy.

Pacjenci ze znanym uzależnieniem od alkoholu lub narkotyków.