Une étude pilote sur les vaccins antigéniques associés au gliome en conjonction avec Poly-ICLC dans les gliomes pédiatriques

**Critère d'intégration

*Types de tumeurs - Type/localisation de la tumeur :

Strate A : Gliomes pontiques intrinsèques diffus nouvellement diagnostiqués OU tout gliome* de haut grade prouvé par biopsie impliquant le tronc cérébral. Les patients peuvent ne pas avoir reçu de chimiothérapie pendant ou après la radiothérapie. (Remarque : la strate A est fermée à la comptabilité d'exercice.)

Strate B : Gliome de haut grade non touchant le tronc cérébral nouvellement diagnostiqué* Les patients peuvent ne pas avoir reçu de chimiothérapie pendant ou après la radiothérapie. (Remarque : la strate B est ouverte à la comptabilité d'exercice.)

Strate C : gliomes de bas grade non résécables ayant reçu au moins deux régimes de chimiothérapie/biologiques. Les patients peuvent ne pas avoir reçu de radiothérapie de la lésion index dans l'année suivant l'inscription. (Remarque : la strate C est fermée à la régularisation.)

Strate D : gliomes* de haut grade non liés au tronc cérébral qui ont récidivé après le traitement. (Remarque : la strate D est fermée à la comptabilité d'exercice.)

Strate E : Gliomes de haut grade* ou gliomes du tronc cérébral nouvellement diagnostiqués ayant reçu une chimiothérapie pendant la radiothérapie. Les patients peuvent ne pas avoir reçu de chimiothérapie après la fin de la radiothérapie. (Remarque : la strate E est fermée à la comptabilité d'exercice.)

Strate F : Gliomes de haut grade nouvellement diagnostiqués avec une maladie métastatique dans le SNC nécessitant une radiothérapie craniospinale. Les patients peuvent ou non avoir reçu une chimiothérapie pendant la radiothérapie, mais ne peuvent pas avoir reçu de chimiothérapie après la fin de la radiothérapie. (Remarque : la strate F est fermée à la comptabilité d'exercice.)

• Les histologies éligibles comprennent le glioblastome (GBM), l'astrocytome anaplasique (AA) ou le gliosarcome. Les patients présentant une composante d'oligodendrogliome ne sont PAS éligibles.
• HLA-A2 positif basé sur la cytométrie en flux.
• Les patients des strates A, B et E doivent avoir reçu une radiothérapie de champ impliqué [RT] standard définie comme une radiothérapie externe fractionnée avec des doses totales comprises entre 5 000 et 6 000 cGy. Les patients de ces strates doivent être enregistrés dans les 4 à 12 semaines suivant la fin de la RT.
• Les patients de la strate F doivent avoir reçu une radiothérapie craniospinale.
• Les patients doivent être cliniquement stables et ne pas prendre ou prendre de corticostéroïdes à faible dose (pas plus de 0,1 mg/kg/jour, max 4 mg/jour de dexaméthasone) pendant au moins une semaine avant l'inscription à l'étude.
• Tous les patients doivent signer un document de consentement éclairé approuvé par l'IRB
• Les patients doivent avoir ≥ 12 mois et < 22 ans au moment de l'inscription à l'étude.
• Les patients doivent avoir un indice de performance ≥ à 60.
• Les patients doivent avoir une espérance de vie d'au moins 8 semaines.
• βHCG sérique négatif documenté pour les patientes post-ménarchales. Les femmes enceintes ne seront pas incluses dans l'étude. Les hommes et les femmes doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception efficaces au cours de la vaccination.
• Les patients doivent être exempts d'infection systémique.
• Patients ayant une fonction organique adéquate telle que mesurée par : Moelle osseuse : ANC > 1 000/µl ; Plaquettes > 100 000/µl (transfusion indépendante) ; nombre absolu de lymphocytes ≥ 500/uL ; Hémoglobine > 8 g/dl (peut être transfusée). Hépatique : bilirubine ≤ 1,5 x la normale institutionnelle pour l'âge ; SGPT (ALT) < 3x la normale institutionnelle.

Rénal : Créatinine sérique basée sur l'âge ou la clairance de la créatinine ou le DFG radio-isotopique > 70 ml/min/ml/min/1,73 m²

• Les patients des strates C et D doivent avoir récupéré des effets toxiques d'un traitement antérieur : au moins 3 semaines après la dernière dose de chimiothérapie cytotoxique ou de thérapie biologique myélosuppressive standard et au moins 1 semaine après la dernière dose de thérapie biologique non myélosuppressive.
• Aucune maladie cardiaque, gastro-intestinale, pulmonaire ou psychiatrique manifeste.

Critère d'exclusion:

Les patients vivant à l'extérieur de l'Amérique du Nord ne sont pas admissibles.

Présence d'une maladie métastatique chez les patients des strates A, B, D et E. Les patients atteints de gliomes de bas grade (strate C) peuvent avoir une propagation tumorale dans le SNC.

Les patients de la strate F doivent avoir une tumeur propagée dans le SNC.

Les patients inscrits dans les strates A et B peuvent ne pas avoir reçu de chimiothérapie ou de thérapie anti-gliome antérieure de tout type autre que la radiothérapie. Les patients inscrits dans la strate C doivent avoir reçu au moins deux chimiothérapies ou traitements biologiques antérieurs et ne peuvent pas avoir reçu de radiothérapie sur la lésion index dans l'année suivant l'inscription. Les patients des strates A, B, E et F ne peuvent pas avoir reçu de chimiothérapie après la fin de la radiothérapie.

Traitement ou médicaments concomitants (doivent être arrêtés pendant au moins 1 semaine), y compris :

• Interféron (par exemple Intron-A®)
• Injections de désensibilisation aux allergies
• Facteurs de croissance (par ex. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
• Interleukines (par exemple Proleukin®)
• Tout médicament thérapeutique expérimental

Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents ou de troubles auto-immuns actuellement actifs.

Utilisation d'immunosuppresseurs dans les quatre semaines précédant l'entrée à l'étude. La dexaméthasone ou d'autres corticostéroïdes, s'ils sont utilisés pendant la période périopératoire et/ou pendant la radiothérapie, doivent être réduits (pas plus de 0,1 mg/kg/jour, max 4 mg/jour de dexaméthasone) pendant au moins une semaine avant l'inscription à l'étude . Les corticostéroïdes topiques sont acceptables.

Patients ayant une dépendance connue à l'alcool ou aux drogues illicites.