胶质瘤相关抗原疫苗联合 Poly-ICLC 在儿童胶质瘤中的初步研究

**纳入标准

*肿瘤类型——肿瘤类型/位置：

A 层：新诊断的弥漫性脑桥脑胶质瘤或任何活检证实的累及脑干的高级别胶质瘤*。 患者可能在放疗期间或放疗后未接受过化疗。 （注意：A 层不可应计。）

B 层：新诊断的非脑干高级别神经胶质瘤* 患者在放疗期间或放疗后可能未接受过化疗。 （注意：B 层是开放的。）

C 层：已接受至少两种化疗/生物疗法的不可切除的低级别神经胶质瘤。 患者在入组后 1 年内可能未接受过针对指标病变的放疗。 （注意：C 层不可应计。）

D 层：治疗后复发的非脑干高级神经胶质瘤*。 （注意：D 层不计入应计。）

E层：新诊断的高级别胶质瘤*或在放疗期间接受化疗的脑干胶质瘤。 放疗完成后，患者可能未接受化疗。 （注意：E 层不可应计。）

F层：新诊断的高级别神经胶质瘤，在中枢神经系统内有转移性疾病，需要颅脊髓放射治疗。 患者可能在放疗期间接受过化疗，也可能没有接受过化疗，但在放疗完成后不能接受化疗。 （注意：F 层不计入应计。）

• 符合条件的组织学包括胶质母细胞瘤 (GBM)、间变性星形细胞瘤 (AA) 或胶质肉瘤。 具有任何少突神经胶质瘤成分的患者不符合条件。
• 基于流式细胞术的 HLA-A2 阳性。
• A B 和 E 层的患者必须接受标准的受累野放疗 [RT]，定义为分次外照射放疗，总剂量在 5000-6000 cGy 之间。 这些阶层的患者必须在完成 RT 后 4-12 周内登记。
• F 层中的患者必须接受过颅脊髓放射治疗。
• 患者必须临床稳定，并且在研究注册前至少一周停用或使用低剂量（不超过 0.1 mg/kg/天，最大 4 mg/天地塞米松）皮质类固醇。
• 所有患者都必须签署 IRB 批准的知情同意书
• 患者在研究注册时必须≥ 12 个月且 <22 岁。
• 患者的体能状态必须≥至 60。
• 患者的预期寿命必须至少为 8 周。
• 已记录月经后女性患者血清 βHCG 阴性。 怀孕的女性将不包括在研究中。 男性和女性必须同意在疫苗接种过程中使用有效的节育方法。
• 患者必须无全身感染。
• 具有足够器官功能的患者，通过以下方式衡量： 骨髓：ANC > 1,000/µl；血小板 > 100,000/µl（不依赖输血）；淋巴细胞绝对计数≥500/uL；血红蛋白 >8 g/dl（可能被输血）。 肝脏：胆红素≤ 1.5 倍机构正常年龄； SGPT (ALT) < 机构正常值的 3 倍。

肾脏：基于年龄的血清肌酐或肌酐清除率或放射性同位素 GFR >70 ml/min/ml/min/1.73 平方米

• 接受 Strata C 和 D 的患者必须已从先前治疗的毒性作用中恢复：距最后一剂标准细胞毒性化学疗法或骨髓抑制性生物疗法至少 3 周，距最后一剂非骨髓抑制性生物疗法至少 1 周。
• 无明显的心脏、胃肠道、肺部或精神疾病。

排除标准：

居住在北美以外的患者不符合资格。

A、B、D 和 E 层患者存在转移性疾病。低级别神经胶质瘤（C 层）患者的肿瘤可能在 CNS 内扩散。

F 层的患者必须在 CNS 内扩散肿瘤。

参加 Strata A 和 B 的患者可能没有接受过除放疗以外的任何类型的任何类型的化疗或抗神经胶质瘤治疗。 纳入 C 层的患者必须至少接受过两次化疗或生物治疗方案，并且在纳入后 1 年内可能未接受过针对指标病变的放疗。 放疗完成后，A、B、E 和 F 层的患者不能接受化疗。

同时进行的治疗或药物治疗（必须停药至少 1 周）包括：

• 干扰素（例如 Intron-A®）
• 过敏脱敏针
• 生长因子（例如 Procrit®、Aranesp®、Neulasta®)
• 白细胞介素（例如 Proleukin®）
• 任何研究性治疗药物

患者不得有自身免疫性疾病病史或当前处于活动状态。

在进入研究前 4 周内使用免疫抑制剂。 如果在围手术期和/或放疗期间使用地塞米松或其他皮质类固醇药物，则必须在研究注册前至少一周逐渐减量（不超过 0.1 mg/kg/天，最多 4 mg/天地塞米松） . 外用皮质类固醇是可以接受的。

已知对酒精或非法药物成瘾的患者。