Pilotní studie antigenních vakcín spojených s gliomem ve spojení s poly-ICLC u dětských gliomů

**Kritéria pro zařazení

*Typy nádorů – Typ/umístění nádoru:

Stratum A: Nově diagnostikované difuzní vnitřní pontinní gliomy NEBO jakýkoli biopsií prokázaný gliom vysokého stupně* zahrnující mozkový kmen. Pacienti možná nedostali chemoterapii během nebo po ozařování. (Poznámka: Vrstva A je uzavřena pro časové rozlišení.)

Vrstva B: Nově diagnostikovaný gliom vysokého stupně bez mozkového kmene* Pacienti nemuseli během ozařování nebo po něm dostávat chemoterapii. (Poznámka: Vrstva B je otevřená pro načítání.)

Stratum C: Neresekabilní gliomy nízkého stupně, které dostaly alespoň dva chemoterapeutické/biologické režimy. Pacienti nemuseli podstoupit ozařování indexové léze do 1 roku od zařazení. (Poznámka: Stratum C je uzavřeno pro časové rozlišení.)

Stratum D: Gliomy vysokého stupně* mimo mozkový kmen, které se po léčbě opakovaly. (Poznámka: Stratum D je časově rozlišené.)

Stratum E: Nově diagnostikované gliomy vysokého stupně* nebo gliomy mozkového kmene, které dostávaly chemoterapii během radiační terapie. Po ukončení radiační terapie nemuseli pacienti dostávat chemoterapii. (Poznámka: Stratum E je uzavřeno pro časové rozlišení.)

Stratum F: Nově diagnostikované gliomy vysokého stupně s metastatickým onemocněním v CNS vyžadující kraniospinální radiační terapii. Pacienti mohli nebo nemuseli podstoupit chemoterapii během ozařování, ale po dokončení radiační terapie již nemohli podstoupit chemoterapii. (Poznámka: Stratum F je uzavřeno pro časové rozlišení.)

• Vhodné histologie zahrnují glioblastom (GBM), anaplastický astrocytom (AA) nebo gliosarkom. Pacienti s jakoukoli složkou oligodendrogliomu NEJSOU způsobilí.
• HLA-A2 pozitivní na základě průtokové cytometrie.
• Pacienti ve vrstvě A B a E museli podstoupit standardní terapií ozařováním v terénu [RT] definovanou jako frakcionovaná zevní radioterapie s celkovými dávkami mezi 5000-6000 cGy. Pacienti v těchto vrstvách musí být registrováni do 4-12 týdnů po dokončení RT.
• Pacienti ve vrstvě F museli podstoupit kraniospinální záření.
• Pacienti musí být klinicky stabilní a musí být bez nebo na nízkých dávkách (ne více než 0,1 mg/kg/den, max. 4 mg/den dexamethason) kortikosteroidu po dobu alespoň jednoho týdne před registrací do studie.
• Všichni pacienti musí podepsat dokument informovaného souhlasu schválený IRB
• V době registrace do studie musí být pacientům ≥ 12 měsíců a <22 let.
• Pacienti musí mít výkonnostní stav ≥ až 60.
• Pacienti musí mít očekávanou délku života alespoň 8 týdnů.
• Zdokumentované negativní sérové ​​βHCG u pacientek, které jsou postmenarchální. Těhotné ženy nebudou do studie zahrnuty. Muži a ženy musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních metod během vakcinace.
• Pacienti musí být bez systémové infekce.
• Pacienti s adekvátní funkcí orgánů podle měření: Kostní dřeň: ANC > 1 000/µl; Krevní destičky > 100 000/ul (nezávislé na transfuzi); absolutní počet lymfocytů ≥500/ul; Hemoglobin >8 g/dl (lze podat transfuzi). Jaterní: bilirubin ≤ 1,5x ústavní norma pro věk; SGPT (ALT) < 3x ústavní normál.

Renální: Sérový kreatinin na základě věku nebo clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR >70 ml/min/ml/min/1,73 m²

• Pacienti na Strata C a D se musí zotavit z toxických účinků předchozí terapie: nejméně 3 týdny od poslední dávky standardní cytotoxické chemoterapie nebo myelosupresivní biologické léčby a nejméně 1 týden od poslední dávky nemyelosupresivní biologické léčby.
• Žádné zjevné srdeční, gastrointestinální, plicní nebo psychiatrické onemocnění.

Kritéria vyloučení:

Pacienti žijící mimo Severní Ameriku nejsou způsobilí.

Přítomnost metastatického onemocnění u pacientů ve vrstvě A, B, D a E. Pacienti s gliomy nízkého stupně (vrstva C) mohou mít nádor rozšířený v CNS.

Pacienti ve vrstvě F musí mít nádor rozšířený v CNS.

Pacienti zařazení do Strata A a B nemuseli předtím dostávat žádnou jinou chemoterapii nebo antigliomovou terapii jiného typu než radiační terapii. Pacienti zařazení do vrstvy C museli podstoupit alespoň dva předchozí režimy chemoterapie nebo biologické terapie a nemuseli podstoupit ozařování indexové léze během 1 roku od zařazení. Pacienti na vrstvě A, B, E a F nemohli po ukončení radiační terapie dostávat chemoterapii.

Souběžná léčba nebo léky (musí být vysazeny alespoň 1 týden) včetně:

• Interferon (např. Intron-A®)
• Alergické desenzibilizační injekce
• Růstové faktory (např. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
• Interleukiny (např. Proleukin®)
• Jakékoli zkoumané terapeutické léky

Pacienti nesmí mít v anamnéze nebo v současné době aktivní autoimunitní poruchy.

Použití imunosupresiv během čtyř týdnů před vstupem do studie. Dexamethason nebo jiné kortikosteroidní léky, pokud se používají v perioperačním období a/nebo během radioterapie, musí být snižovány (ne více než 0,1 mg/kg/den, max. 4 mg/den dexamethason) alespoň jeden týden před registrací do studie . Lokální kortikosteroidy jsou přijatelné.

Pacienti se známou závislostí na alkoholu nebo nelegálních drogách.