Een pilootstudie van met glioom geassocieerde antigeenvaccins in combinatie met poly-ICLC bij pediatrische gliomen

**Inclusiecriteria

*Tumortypen - Tumortype/locatie:

Stratum A: Nieuw gediagnosticeerde diffuse intrinsieke ponsgliomen OF elk door biopsie bewezen hooggradig glioom* waarbij de hersenstam betrokken is. Het is mogelijk dat patiënten tijdens of na bestraling geen chemotherapie hebben gekregen. (Opmerking: Stratum A is gesloten voor opbouw.)

Stratum B: Nieuw gediagnosticeerd, niet-hersenstam hooggradig glioom* Patiënten hebben mogelijk geen chemotherapie gekregen tijdens of na bestraling. (Opmerking: Stratum B staat open voor opbouw.)

Stratum C: inoperabele laaggradige gliomen die ten minste twee chemotherapie/biologische regimes hebben gekregen. Het is mogelijk dat patiënten binnen 1 jaar na inschrijving geen bestraling van de indexlaesie hebben gekregen. (Opmerking: Stratum C is gesloten voor opbouw.)

Stratum D: Niet-hersenstam hooggradige gliomen* die na behandeling zijn teruggekeerd. (Opmerking: Stratum D is gesloten voor opbouw.)

Stratum E: Nieuw gediagnosticeerde hooggradige gliomen* of hersenstamgliomen die chemotherapie kregen tijdens radiotherapie. Patiënten hebben mogelijk geen chemotherapie gekregen nadat de bestralingstherapie was voltooid. (Opmerking: Stratum E is gesloten voor opbouw.)

Stratum F: Nieuw gediagnosticeerde hooggradige gliomen met gemetastaseerde ziekte in het CZS waarvoor craniospinale radiotherapie nodig is. Patiënten hebben al dan niet chemotherapie gekregen tijdens de bestraling, maar kunnen geen chemotherapie hebben gekregen nadat de bestralingstherapie is voltooid. (Opmerking: Stratum F is gesloten voor opbouw.)

• In aanmerking komende histologieën omvatten glioblastoom (GBM), anaplastisch astrocytoom (AA) of gliosarcoom. Patiënten met een oligodendroglioomcomponent komen NIET in aanmerking.
• HLA-A2-positief op basis van flowcytometrie.
• Patiënten in Stratum AB en E moeten standaard betrokken veldstralingstherapie [RT] hebben gekregen, gedefinieerd als gefractioneerde uitwendige radiotherapie met totale doses tussen 5000-6000 cGy. Patiënten in deze strata moeten binnen 4-12 weken na voltooiing van RT worden geregistreerd.
• Patiënten in Stratum F moeten craniospinale bestraling hebben gekregen.
• Patiënten moeten klinisch stabiel zijn en geen of een lage dosis (niet meer dan 0,1 mg/kg/dag, max. 4 mg/dag dexamethason) corticosteroïd gebruiken gedurende ten minste één week voorafgaand aan de studieregistratie.
• Alle patiënten moeten een IRB-goedgekeurd document voor geïnformeerde toestemming ondertekenen
• Patiënten moeten ≥ 12 maanden en < 22 jaar oud zijn op het moment van studieregistratie.
• Patiënten moeten een prestatiestatus hebben van ≥ tot 60.
• Patiënten moeten een levensverwachting van ten minste 8 weken hebben.
• Gedocumenteerd negatief serum βHCG voor vrouwelijke patiënten die postmenarchaal zijn. Zwangere vrouwtjes zullen niet in het onderzoek worden opgenomen. Mannetjes en vrouwtjes moeten overeenkomen om tijdens de vaccinatie effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken.
• Patiënten moeten vrij zijn van systemische infectie.
• Patiënten met een adequate orgaanfunctie zoals gemeten door: Beenmerg: ANC > 1.000/µl; Bloedplaatjes > 100.000/µl (transfusie-onafhankelijk); absoluut aantal lymfocyten van ≥500/uL; Hemoglobine >8 g/dl (kan worden getransfundeerd). Lever: bilirubine ≤ 1,5x institutioneel normaal voor leeftijd; SGPT (ALT) < 3x institutioneel normaal.

Nier: serumcreatinine op basis van leeftijd of creatinineklaring of radio-isotoop GFR >70 ml/min/ml/min/1,73 m²

• Patiënten op Strata C en D moeten hersteld zijn van de toxische effecten van eerdere therapie: ten minste 3 weken na de laatste dosis van standaard cytotoxische chemotherapie of myelosuppressieve biologische therapie en ten minste 1 week na de laatste dosis van niet-myelosuppressieve biologische therapie.
• Geen openlijke cardiale, gastro-intestinale, pulmonale of psychiatrische ziekte.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die buiten Noord-Amerika wonen, komen niet in aanmerking.

Aanwezigheid van gemetastaseerde ziekte voor patiënten in Stratum A, B, D en E. Bij patiënten met laaggradige gliomen (stratum C) kan de tumor zich binnen het CZS verspreiden.

Bij patiënten in Stratum F moet de tumor zich binnen het CZS hebben verspreid.

Patiënten die zijn ingeschreven in Strata A en B hebben mogelijk geen eerdere chemotherapie of anti-glioomtherapie gehad, behalve bestralingstherapie. Patiënten die zijn ingeschreven voor stratum C moeten ten minste twee eerdere chemotherapie- of biologische therapieregimes hebben ondergaan en mogen binnen 1 jaar na inschrijving geen bestraling van de indexlaesie hebben gekregen. Patiënten op Strata A, B, E en F mogen geen chemotherapie hebben gekregen nadat de bestralingstherapie was voltooid.

Gelijktijdige behandeling of medicijnen (moet minimaal 1 week uitgeschakeld zijn), waaronder:

• Interferon (bijv. Intron-A®)
• Allergie-desensibilisatie-injecties
• Groeifactoren (bijv. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
• Interleukinen (bijv. Proleukin®)
• Elke therapeutische medicatie voor onderzoek

Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van of momenteel actieve auto-immuunziekten hebben.

Gebruik van immunosuppressiva binnen vier weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Dexamethason of andere corticosteroïdmedicatie, indien gebruikt in de peri-operatieve periode en/of tijdens radiotherapie, moet worden afgebouwd (niet meer dan 0,1 mg/kg/dag, max. 4 mg/dag dexamethason) gedurende ten minste één week vóór de studieregistratie . Topische corticosteroïden zijn acceptabel.

Patiënten met een bekende verslaving aan alcohol of illegale drugs.