En pilotundersøgelse af gliomassocierede antigenvacciner i forbindelse med poly-ICLC i pædiatriske gliomer

**Inklusionskriterier

*Tumortyper - Tumortype/placering:

Stratum A: Nydiagnosticerede diffuse iboende pontine gliomer ELLER et hvilket som helst biopsipåvist højgradigt gliom*, der involverer hjernestammen. Patienter har muligvis ikke modtaget kemoterapi under eller efter stråling. (Bemærk: Stratum A er lukket for periodisering.)

Stratum B: Nydiagnosticeret højgradigt gliom uden hjernestamme* Patienter har muligvis ikke modtaget kemoterapi under eller efter stråling. (Bemærk: Stratum B er åben for periodisering.)

Stratum C: Ikke-operable lavgradige gliomer, der har modtaget mindst to kemoterapi/biologiske regimer. Patienter må ikke have modtaget stråling til indekslæsionen inden for 1 år efter indskrivning. (Bemærk: Stratum C er lukket for periodisering.)

Stratum D: Ikke-hjernestammens højgradige gliomer*, der er vendt tilbage efter behandling. (Bemærk: Stratum D er lukket for periodisering.)

Stratum E: Nydiagnosticerede højgradige gliomer* eller hjernestammegliomer, som fik kemoterapi under strålebehandling. Patienter har muligvis ikke modtaget kemoterapi efter endt strålebehandling. (Bemærk: Stratum E er lukket for periodisering.)

Stratum F: Nydiagnosticerede højgradige gliomer med metastatisk sygdom i CNS, der kræver kraniospinal strålebehandling. Patienter kan have eller måske ikke have modtaget kemoterapi under stråling, men kan ikke have modtaget kemoterapi efter afsluttet strålebehandling. (Bemærk: Stratum F er lukket for periodisering.)

• Kvalificerede histologier omfatter glioblastom (GBM), anaplastisk astrocytom (AA) eller gliosarkom. Patienter med nogen oligodendrogliomkomponent er IKKE kvalificerede.
• HLA-A2 positiv baseret på flowcytometri.
• Patienter i Stratum A B og E skal have modtaget standard involveret feltstrålebehandling [RT] defineret som fraktioneret ekstern strålebehandling med totale doser mellem 5000-6000 cGy. Patienter i disse strata skal registreres inden for 4-12 uger efter afsluttet RT.
• Patienter i Stratum F skal have modtaget kraniospinal stråling.
• Patienter skal være klinisk stabile og slukket eller på lavdosis (ikke mere end 0,1 mg/kg/dag, maks. 4 mg/dag dexamethason) kortikosteroid i mindst en uge før undersøgelsesregistrering.
• Alle patienter skal underskrive et IRB-godkendt informeret samtykkedokument
• Patienter skal være ≥ 12 måneder og <22 år på tidspunktet for undersøgelsesregistreringen.
• Patienter skal have en præstationsstatus på ≥ til 60.
• Patienter skal have en forventet levetid på mindst 8 uger.
• Dokumenteret negativ serum βHCG for kvindelige patienter, der er postmenarkale. Gravide kvinder vil ikke blive inkluderet i undersøgelsen. Mænd og kvinder skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder under vaccinationsforløbet.
• Patienter skal være fri for systemisk infektion.
• Patienter med tilstrækkelig organfunktion målt ved: Knoglemarv: ANC > 1.000/µl; Blodplader > 100.000/µl (transfusionsuafhængig); absolut lymfocyttal på ≥500/uL; Hæmoglobin >8 g/dl (kan transfunderes). Lever: bilirubin ≤ 1,5x institutionel normal for alder; SGPT (ALT) < 3x institutionel normal.

Nyre: Serumkreatinin baseret på alder eller kreatininclearance eller radioisotop GFR >70 ml/min/ml/min/1,73 m²

• Patienter i lag C og D skal være kommet sig over de toksiske virkninger af tidligere behandling: mindst 3 uger fra den sidste dosis af standard cytotoksisk kemoterapi eller myelosuppressiv biologisk behandling og mindst 1 uge fra den sidste dosis af ikke-myelosuppressiv biologisk behandling.
• Ingen åbenlys hjerte-, mave-tarm-, lunge- eller psykiatrisk sygdom.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der bor uden for Nordamerika, er ikke berettigede.

Tilstedeværelse af metastatisk sygdom hos patienter i stratum A, B, D og E. Patienter med lavgradige gliomer (stratum C) kan have tumorspredning i CNS.

Patienter i Stratum F skal have tumorspredning i CNS.

Patienter indskrevet i Strata A og B må ikke have modtaget nogen tidligere kemoterapi eller antigliomterapi af nogen anden type end strålebehandling. Patienter indskrevet i stratum C skal have modtaget mindst to tidligere kemoterapi- eller biologiske behandlingsregimer og må ikke have modtaget stråling til indekslæsionen inden for 1 år efter indskrivningen. Patienter i Strata A, B, E og F kan ikke have modtaget kemoterapi efter endt strålebehandling.

Samtidig behandling eller medicin (skal være slukket i mindst 1 uge) inklusive:

• Interferon (f.eks. Intron-A®)
• Allergi desensibilisering injektioner
• Vækstfaktorer (f.eks. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
• Interleukiner (f.eks. Proleukin®)
• Enhver terapeutisk undersøgelsesmedicin

Patienter må ikke have en historie med eller aktuelt aktive autoimmune lidelser.

Brug af immunsuppressiva inden for fire uger før studiestart. Dexamethason eller anden kortikosteroidmedicin, hvis den anvendes i den perioperative periode og/eller under strålebehandling, skal nedtrappes (ikke mere end 0,1 mg/kg/dag, maks. 4 mg/dag dexamethason) i mindst en uge før undersøgelsesregistrering . Topikale kortikosteroider er acceptable.

Patienter med kendt afhængighed af alkohol eller illegale stoffer.