En pilotstudie av gliomassocierade antigenvacciner i samband med poly-ICLC vid pediatriska gliom

**Inklusionskriterier

*Tumörtyper - Tumörtyp/plats:

Stratum A: Nydiagnostiserade diffusa inneboende pontingliom ELLER något biopsibeprövat höggradigt gliom* som involverar hjärnstammen. Patienter kanske inte har fått kemoterapi under eller efter strålning. (Obs: Stratum A är stängt för periodisering.)

Stratum B: Nydiagnostiserat, höggradigt gliom utan hjärnstam* Patienter kanske inte har fått kemoterapi under eller efter strålning. (Obs: Stratum B är öppet för periodisering.)

Stratum C: Ooperbara låggradiga gliom som har fått minst två kemoterapi/biologiska kurer. Patienter kanske inte har fått strålning till indexlesionen inom 1 år efter inskrivningen. (Obs: Stratum C är stängt för periodisering.)

Stratum D: Höggradiga gliom som inte är av hjärnstammen* som har återkommit efter behandling. (Obs: Stratum D är stängt för periodisering.)

Stratum E: Nydiagnostiserade höggradiga gliom* eller hjärnstamgliom som fick kemoterapi under strålbehandling. Patienter kanske inte har fått kemoterapi efter avslutad strålbehandling. (Obs: Stratum E är stängt för periodisering.)

Stratum F: Nydiagnostiserade höggradiga gliom med metastaserande sjukdom i CNS som kräver kraniospinal strålbehandling. Patienter kan eller kanske inte har fått kemoterapi under strålning, men kan inte ha fått kemoterapi efter att strålbehandlingen avslutats. (Obs: Stratum F är stängt för periodisering.)

• Kvalificerade histologier inkluderar glioblastom (GBM), anaplastiskt astrocytom (AA) eller gliosarkom. Patienter med någon oligodendrogliomkomponent är INTE berättigade.
• HLA-A2-positiv baserat på flödescytometri.
• Patienter i stratum A B och E måste ha fått standard involverad fältstrålbehandling [RT] definierad som fraktionerad extern strålbehandling med totala doser mellan 5000-6000 cGy. Patienter i dessa strata måste registreras inom 4-12 veckor efter avslutad RT.
• Patienter i Stratum F ska ha fått kraniospinalstrålning.
• Patienterna måste vara kliniskt stabila och av eller på lågdos (högst 0,1 mg/kg/dag, max 4 mg/dag dexametason) kortikosteroid i minst en vecka före studieregistrering.
• Alla patienter måste underteckna ett IRB-godkänt informerat samtycke
• Patienterna måste vara ≥ 12 månader och <22 år gamla vid tidpunkten för studieregistreringen.
• Patienterna måste ha en prestationsstatus på ≥ till 60.
• Patienterna måste ha en förväntad livslängd på minst 8 veckor.
• Dokumenterat negativt serum βHCG för kvinnliga patienter som är postmenarkala. Gravida kvinnor kommer inte att inkluderas i studien. Hanar och kvinnor måste gå med på att använda effektiva preventivmetoder under vaccinationsförloppet.
• Patienterna måste vara fria från systemisk infektion.
• Patienter med adekvat organfunktion mätt med: Benmärg: ANC > 1 000/µl; Blodplättar > 100 000/µl (transfusionsoberoende); absolut lymfocytantal på ≥500/ul; Hemoglobin >8 g/dl (kan transfunderas). Lever: bilirubin ≤ 1,5x institutionellt normalt för ålder; SGPT (ALT) < 3x institutionell normal.

Njure: Serumkreatinin baserat på ålder eller kreatininclearance eller radioisotop GFR >70 ml/min/ml/min/1,73 m²

• Patienter i strata C och D måste ha återhämtat sig från de toxiska effekterna av tidigare behandling: minst 3 veckor från den sista dosen av standard cytotoxisk kemoterapi eller myelosuppressiv biologisk terapi och minst 1 vecka från den sista dosen av icke-myelosuppressiv biologisk terapi.
• Ingen uppenbar hjärt-, gastrointestinal-, lung- eller psykiatrisk sjukdom.

Exklusions kriterier:

Patienter som bor utanför Nordamerika är inte berättigade.

Förekomst av metastaserande sjukdom hos patienter i stratum A, B, D och E. Patienter med låggradiga gliom (stratum C) kan ha tumörspridning inom CNS.

Patienter i Stratum F måste ha tumörspridning inom CNS.

Patienter inskrivna i Strata A och B kanske inte har fått någon tidigare kemoterapi eller antigliomterapi av någon annan typ än strålbehandling. Patienter inskrivna i stratum C måste ha fått minst två tidigare kemoterapi- eller biologiska behandlingsregimer och får inte ha fått strålning mot indexlesionen inom 1 år efter inskrivningen. Patienter i Strata A, B, E och F kan inte ha fått kemoterapi efter avslutad strålbehandling.

Samtidig behandling eller medicinering (måste vara avstängd i minst 1 vecka) inklusive:

• Interferon (t.ex. Intron-A®)
• Allergi desensibilisering injektioner
• Tillväxtfaktorer (t.ex. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
• Interleukiner (t.ex. Proleukin®)
• Eventuellt terapeutiskt läkemedel

Patienter får inte ha en historia av eller för närvarande aktiva autoimmuna sjukdomar.

Användning av immunsuppressiva medel inom fyra veckor före studiestart. Dexametason, eller andra kortikosteroidläkemedel, om de används under den perioperativa perioden och/eller under strålbehandling, måste minskas (högst 0,1 mg/kg/dag, max 4 mg/dag dexametason) i minst en vecka före studieregistrering . Topikala kortikosteroider är acceptabla.

Patienter med känt beroende av alkohol eller olagliga droger.