Studie i menn med prostatakreft for å vurdere sikkerheten, farmakokinetikken og testosteron-senkende effekten av TAK-448

Inklusjonskriterier:

Hver pasient må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å bli registrert i studien:

• Mann 40 til 72 år
• Histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata etter fullført primær lokal behandling minst 6 måneder før screening
• Oppfyll alle laboratorieevalueringsverdier ved screening som spesifisert i protokollen
• Kun for fase 1 av studien: Samtidig behandling med gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH) med generelt indolent eller stabil sykdom ELLER en potensiell kandidat for GnRH på et tidspunkt i fremtiden. Pasienter med metastatisk sykdom må være asymptomatiske med kun positive bevis for metastaser ved benskanning. Pasienter med tilbakevendende lokal sykdom vil være asymptomatiske uten blære, tarm eller obstruktive symptomer
• Kun for fase 2-delen av studien: bevis for progressiv prostatakreft, som etter den henvisende legen og/eller studieforskerens oppfatning garanterer oppstart av GnRH-analogbehandling. Slike pasienter kan ha enten forhøyet eller stigende PSA minst 6 måneder etter primær lokalbehandling(er) eller ha tegn på metastatisk sykdom som ikke tidligere er behandlet med GnRH-analogterapi.
• Gi informert samtykke og kun for fase 1-delen av studien, villig til å delta uten forventning om terapeutisk fordel
• Generelt frisk medisinsk tilstand, uten akutte eller kroniske medisinske tilstander annet enn prostatakreft, som påvirker forventet levealder på 2 år
• Evne til å forstå og overholde protokollkrav
• Enighet om å, selv om kirurgisk sterilisert, men ikke kirurgisk kastrert, praktisere effektiv barriereprevensjon ELLER avstå fra heteroseksuelt samleie
• Egnet venetilgang for blodprøvetaking

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier skal ikke registreres i verken fase 1- eller fase 2-delen av studien:

• Avansert eller symptomatisk metastatisk prostatakreft som krever umiddelbar GnRH eller ytterligere hormonbehandling eller krever kjemoterapi
• Historie om kirurgisk kastrasjon
• Anamnese med ikke-hudkreft, annet enn prostatakreft, som krever aktiv behandling innen 2 år etter screening
• Anamnese med hjertekirurgi, i løpet av de siste 6 månedene eller eventuelle planlagte elektive operasjoner, bortsett fra hudkirurgi, i løpet av de påfølgende 6 månedene
• Kompromittering av benmargsfunksjon som vil redusere toleransen for gjentatte blodprøver
• Historie med osteoporose, med mindre det er aktivt kontrollert med behandling, eller historie med ryggvirvel- eller lårbensbrudd i løpet av det siste året
• Historie med anfall eller for tiden på antikonvulsive medisiner
• Historie med alvorlig psykiatrisk sykdom (diagnostisert psykose eller psykiatrisk sykdom som krever sykehusinnleggelse)
• Historie med narkotika eller betydelig alkoholmisbruk
• Deltakelse i kliniske studier eller mottak av eksperimentell terapi innen 2 måneder etter screening
• Alvorlig infeksjon innen 14 dager før første dose studiemedisin
• Kjent historie med human immunsvikt (HIV) infeksjon, hepatitt B eller hepatitt C infeksjon
• Historie med betydelig kardiovaskulær tilstand

I tillegg, for fase 2-delen av studien, må pasienter ikke ha noen av følgende eksklusjonskriterier:

• Deltakelse i fase 1-delen av studien
• Tidligere eller nåværende bruk av en GnRH-analog eller androgenreseptorantagonist som førstelinjehormonbehandling (annet enn som neoadjuvant/adjuvant bruk)
• Anamnese med bruk av GnRH-analog eller -antagonist (som adjuvant eller neoadjuvant terapi) innen 6 måneder før screening
• Anamnese med kjent eller dokumentert primær svikt av GnRH analog terapi
• Anamnese med økende PSA eller sykdomsprogresjon under behandling med GnRH-analog eller kombinert androgenblokkade (CAB)