Studie u mužů s rakovinou prostaty k posouzení bezpečnosti, farmakokinetiky a účinnosti TAK-448 na snížení testosteronu

Kritéria pro zařazení:

Aby byl každý pacient zařazen do studie, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

• Muž ve věku 40 až 72 let
• Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty s dokončenou primární lokální léčbou alespoň 6 měsíců před screeningem
• Při screeningu splnit všechny laboratorní hodnoty, jak je uvedeno v protokolu
• Pouze pro fázi 1 studie: Souběžná terapie gonadotropinem uvolňujícím hormonem (GnRH) s obecně indolentním nebo stabilním onemocněním NEBO potenciálním kandidátem na GnRH někdy v budoucnu. Pacienti s metastatickým onemocněním musí být asymptomatičtí s pozitivním důkazem metastáz pouze na kostním skenu. Pacienti s recidivujícím lokálním onemocněním budou asymptomatičtí bez příznaků močového měchýře, střev nebo obstrukčních příznaků
• Pouze pro část studie fáze 2: důkaz progresivního karcinomu prostaty, který podle názoru odesílajícího lékaře a/nebo výzkumného pracovníka studie opravňuje k zahájení terapie analogem GnRH. Takoví pacienti mohou mít buď zvýšené nebo stoupající PSA alespoň 6 měsíců po primární lokální terapii nebo mít známky metastatického onemocnění, které nebylo dříve léčeno terapií analogem GnRH.
• Poskytnutí informovaného souhlasu a pouze pro část 1. fáze studie, ochota zúčastnit se bez očekávání terapeutického přínosu
• Zdravotní stav obecně zdravý, bez akutních nebo chronických onemocnění kromě rakoviny prostaty, ovlivňující očekávanou délku života 2 roky
• Schopnost porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je
• Souhlas s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce, i když je chirurgicky sterilizován, ale ne chirurgicky kastrován, NEBO se zdržíte heterosexuálního styku
• Vhodný žilní přístup pro odběr krve

Kritéria vyloučení:

Pacienti splňující kterékoli z následujících vylučovacích kritérií nebudou zařazeni do fáze 1 ani fáze 2 části studie:

• Pokročilý nebo symptomatický metastatický karcinom prostaty vyžadující okamžitý GnRH nebo další hormonální terapii nebo vyžadující chemoterapii
• Historie chirurgické kastrace
• Anamnéza nekožní rakoviny, jiné než rakoviny prostaty, vyžadující aktivní léčbu do 2 let od screeningu
• Srdeční chirurgie v anamnéze během předchozích 6 měsíců nebo jakékoli plánované plánované operace, jiné než operace kůže, během následujících 6 měsíců
• Kompromis funkce kostní dřeně, která by snížila toleranci k opakovaným odběrům krve
• Osteoporóza v anamnéze, pokud není aktivně kontrolována léčbou, nebo zlomenina obratle nebo stehenní kosti v anamnéze během posledního roku
• Záchvaty v anamnéze nebo současné užívání antikonvulzivních léků
• Závažné psychiatrické onemocnění v anamnéze (diagnostikovaná psychóza nebo psychiatrické onemocnění vyžadující hospitalizaci)
• Anamnéza drog nebo významného zneužívání alkoholu
• Účast v klinických studiích nebo přijetí experimentální terapie do 2 měsíců od screeningu
• Závažná infekce během 14 dnů před první dávkou studovaného léku
• Známá anamnéza infekce lidské imunodeficience (HIV), infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C
• Historie významného kardiovaskulárního stavu

Kromě toho pro část studie fáze 2 nesmí pacienti splňovat žádné z následujících vylučovacích kritérií:

• Účast ve fázi 1 části studie
• Předchozí nebo současné použití analogu GnRH nebo antagonisty androgenního receptoru jako hormonální terapie první linie (jiné než neoadjuvantní/adjuvantní použití)
• Anamnéza použití analogu nebo antagonisty GnRH (jako adjuvantní nebo neoadjuvantní terapie) během 6 měsíců před screeningem
• Historie známého nebo zdokumentovaného primárního selhání léčby analogem GnRH
• Anamnéza zvyšujícího se PSA nebo progrese onemocnění během léčby analogem GnRH nebo kombinované androgenní blokády (CAB)