Estudo em homens com câncer de próstata para avaliar a segurança, farmacocinética e eficácia na redução da testosterona do TAK-448

Critério de inclusão:

Cada paciente deve atender a todos os seguintes critérios de inclusão para ser incluído no estudo:

• Homem de 40 a 72 anos
• Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente tendo concluído o tratamento local primário pelo menos 6 meses antes da triagem
• Atender a todos os valores de avaliação laboratorial na triagem, conforme especificado no protocolo
• Apenas para a fase 1 do estudo: terapia concomitante com hormônio liberador de gonadotropina (GnRH) com doença geralmente indolente ou estável OU um candidato potencial de GnRH em algum momento no futuro. Os pacientes com doença metastática devem ser assintomáticos com apenas evidência positiva de metástases na cintilografia óssea. Pacientes com doença local recorrente serão assintomáticos sem bexiga, intestino ou sintomas obstrutivos
• Apenas para a parte da fase 2 do estudo: evidência de câncer de próstata progressivo, que na opinião do médico solicitante e/ou investigador do estudo justifique o início da terapia com análogos de GnRH. Esses pacientes podem ter PSA elevado ou crescente pelo menos 6 meses após a(s) terapia(s) local(is) primária(s) ou ter evidência de doença metastática não tratada anteriormente com terapia de análogo de GnRH.
• Fornecimento de consentimento informado e apenas para a parte da fase 1 do estudo, disposto a participar sem expectativa de benefício terapêutico
• Condição médica geralmente adequada, sem condições médicas agudas ou crônicas além do câncer de próstata, afetando a expectativa de vida de 2 anos
• Capacidade de entender e cumprir os requisitos do protocolo
• Concordar em, mesmo se esterilizado cirurgicamente, mas não castrado cirurgicamente, praticar contracepção de barreira eficaz OU abster-se de relações sexuais heterossexuais
• Acesso venoso adequado para amostragem de sangue

Critério de exclusão:

Os pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não devem ser incluídos na fase 1 ou na fase 2 do estudo:

• Câncer de próstata metastático avançado ou sintomático que requer GnRH imediato ou terapia hormonal adicional ou quimioterapia
• História da castração cirúrgica
• História de câncer não cutâneo, exceto câncer de próstata, requerendo tratamento ativo dentro de 2 anos após a triagem
• História de cirurgia cardíaca, nos 6 meses anteriores ou quaisquer cirurgias eletivas planejadas, exceto cirurgia de pele, durante os 6 meses seguintes
• Comprometimento da função da medula óssea que reduziria a tolerância a repetidas coletas de sangue
• História de osteoporose, a menos que controlada ativamente com tratamento, ou história de fratura vertebral ou femoral no último ano
• Histórico de convulsões ou atualmente em uso de medicamentos anticonvulsivantes
• Histórico de doença psiquiátrica grave (psicose diagnosticada ou doença psiquiátrica que requer hospitalização)
• História de abuso de drogas ou álcool significativo
• Participação em ensaios clínicos ou recebimento de terapia experimental dentro de 2 meses após a triagem
• Infecção grave dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
• História conhecida de infecção por imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou infecção por hepatite C
• Histórico de condição cardiovascular significativa

Além disso, para a parte da fase 2 do estudo, os pacientes não devem ter nenhum dos seguintes critérios de exclusão:

• Participação na parte da fase 1 do estudo
• Uso anterior ou atual de um análogo de GnRH ou antagonista do receptor de androgênio como terapia hormonal de primeira linha (exceto como uso neoadjuvante/adjuvante)
• Histórico de uso de análogo ou antagonista de GnRH (como terapia adjuvante ou neoadjuvante) nos 6 meses anteriores à triagem
• História de falha primária conhecida ou documentada da terapia com análogos de GnRH
• História de elevação do PSA ou progressão da doença durante o uso de um análogo de GnRH ou terapia combinada de bloqueio androgênico (CAB)