Undersøgelse i mænd med prostatakræft for at vurdere sikkerheden, farmakokinetik og testosteron-sænkende effekt af TAK-448

Inklusionskriterier:

Hver patient skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:

• Mand 40 til 72 år
• Histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata efter afsluttet primær lokal behandling mindst 6 måneder før screening
• Opfyld alle laboratorieevalueringsværdier ved screening som specificeret i protokollen
• Kun til fase 1 af studiet: Samtidig behandling med gonadotropinfrigivende hormon (GnRH) med generelt indolent eller stabil sygdom ELLER en potentiel kandidat til GnRH på et tidspunkt i fremtiden. Patienter med metastatisk sygdom skal være asymptomatiske med kun positive tegn på knoglescanning for metastaser. Patienter med tilbagevendende lokal sygdom vil være asymptomatiske uden blære, tarm eller obstruktive symptomer
• Kun for fase 2-delen af ​​undersøgelsen: tegn på progressiv prostatacancer, hvilket efter den henvisende læges og/eller undersøgelsesforskers mening berettiger påbegyndelse af GnRH-analogbehandling. Sådanne patienter kan have enten forhøjet eller stigende PSA mindst 6 måneder efter primær lokal behandling(er) eller have tegn på metastatisk sygdom, som ikke tidligere er behandlet med GnRH-analogterapi.
• Levering af informeret samtykke og kun for fase 1-delen af ​​undersøgelsen, villig til at deltage uden forventning om terapeutisk fordel
• Generelt rask medicinsk tilstand, uden akutte eller kroniske medicinske tilstande bortset fra prostatacancer, der påvirker 2-års forventet levetid
• Evne til at forstå og overholde protokolkrav
• Aftale om, selv om det er kirurgisk steriliseret, men ikke kirurgisk kastreret, at praktisere effektiv barriereprævention ELLER afholde sig fra heteroseksuelt samleje
• Egnet venøs adgang til blodprøvetagning

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder nogen af ​​følgende eksklusionskriterier, skal ikke indskrives i hverken fase 1- eller fase 2-delen af ​​undersøgelsen:

• Avanceret eller symptomatisk metastatisk prostatacancer, der kræver øjeblikkelig GnRH eller yderligere hormonbehandling eller kræver kemoterapi
• Historie om kirurgisk kastration
• Anamnese med ikke-hudkræft, bortset fra prostatacancer, der kræver aktiv behandling inden for 2 år efter screening
• Anamnese med hjertekirurgi inden for de foregående 6 måneder eller planlagte elektive operationer, bortset fra hudkirurgi, i løbet af de efterfølgende 6 måneder
• Kompromittering af knoglemarvsfunktion, der ville reducere tolerancen over for gentagne blodudtagninger
• Anamnese med osteoporose, medmindre det er aktivt kontrolleret med behandling, eller anamnese med hvirvel- eller lårbensbrud inden for det seneste år
• Anamnese med anfald eller i øjeblikket på antikonvulsiv medicin
• Anamnese med større psykiatrisk sygdom (diagnosticeret psykose eller psykiatrisk sygdom, der kræver indlæggelse)
• Anamnese med stof- eller betydeligt alkoholmisbrug
• Deltagelse i kliniske forsøg eller modtagelse af eksperimentel terapi inden for 2 måneder efter screening
• Alvorlig infektion inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Kendt historie med human immundefekt (HIV) infektion, hepatitis B eller hepatitis C infektion
• Anamnese med betydelig kardiovaskulær tilstand

Derudover må patienter for fase 2-delen af ​​undersøgelsen ikke have nogen af ​​følgende eksklusionskriterier:

• Deltagelse i fase 1-delen af ​​undersøgelsen
• Tidligere eller aktuel brug af en GnRH-analog eller androgenreceptorantagonist som førstelinjehormonbehandling (bortset fra som neoadjuverende/adjuverende brug)
• Anamnese med brug af GnRH-analog eller -antagonist (som adjuverende eller neoadjuverende terapi) inden for de 6 måneder før screening
• Anamnese med kendt eller dokumenteret primær svigt af GnRH analog terapi
• Anamnese med stigende PSA eller sygdomsprogression under behandling med GnRH-analog eller kombineret androgenblokade (CAB)