Studie bij mannen met prostaatkanker om de veiligheid, farmacokinetiek en testosteronverlagende werkzaamheid van TAK-448 te beoordelen

Inclusiecriteria:

Elke patiënt moet aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in het onderzoek te worden opgenomen:

• Man van 40 tot 72 jaar
• Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat met primaire lokale behandeling ten minste 6 maanden voorafgaand aan screening
• Voldoe aan alle laboratoriumevaluatiewaarden bij screening zoals gespecificeerd in het protocol
• Alleen voor fase 1 van de studie: Gelijktijdige therapie met gonadotropine releasing hormoon (GnRH) met doorgaans indolente of stabiele ziekte OF een potentiële kandidaat voor GnRH op een bepaald moment in de toekomst. Patiënten met gemetastaseerde ziekte moeten asymptomatisch zijn met alleen botscanpositief bewijs van metastasen. Patiënten met terugkerende lokale ziekte zullen asymptomatisch zijn zonder blaas-, darm- of obstructieve symptomen
• Alleen voor fase 2-gedeelte van de studie: bewijs van progressieve prostaatkanker, wat naar de mening van de verwijzende arts en/of onderzoeksonderzoeker de start van GnRH-analoge therapie rechtvaardigt. Dergelijke patiënten kunnen een verhoogd of stijgend PSA hebben ten minste 6 maanden na de primaire lokale therapie(ën) of hebben bewijs van gemetastaseerde ziekte die niet eerder is behandeld met GnRH-analoge therapie.
• Verstrekking van geïnformeerde toestemming en alleen voor het fase 1-gedeelte van de studie, bereid om deel te nemen zonder verwachting van therapeutisch voordeel
• Over het algemeen fitte medische aandoening, zonder andere acute of chronische medische aandoeningen dan prostaatkanker, die de levensverwachting van 2 jaar beïnvloeden
• Mogelijkheid om protocolvereisten te begrijpen en na te leven
• Overeenstemming om, zelfs indien chirurgisch gesteriliseerd maar niet chirurgisch gecastreerd, effectieve barrière-anticonceptie toe te passen OF zich te onthouden van heteroseksuele gemeenschap
• Geschikte veneuze toegang voor bloedafname

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, mogen niet worden opgenomen in het fase 1- of fase 2-gedeelte van het onderzoek:

• Gevorderde of symptomatische gemetastaseerde prostaatkanker die onmiddellijke GnRH of aanvullende hormoontherapie vereist of chemotherapie vereist
• Geschiedenis van chirurgische castratie
• Voorgeschiedenis van niet-huidkanker, anders dan prostaatkanker, die actieve behandeling vereist binnen 2 jaar na screening
• Geschiedenis van hartchirurgie, in de afgelopen 6 maanden of geplande electieve operaties, anders dan huidchirurgie, gedurende de volgende 6 maanden
• Aantasting van de beenmergfunctie die de tolerantie voor herhaalde bloedafnames zou verminderen
• Voorgeschiedenis van osteoporose, tenzij actief onder controle gehouden met behandeling, of voorgeschiedenis van wervel- of dijbeenfracturen in het afgelopen jaar
• Geschiedenis van toevallen of momenteel op anticonvulsiva
• Geschiedenis van een ernstige psychiatrische ziekte (gediagnosticeerde psychose of psychiatrische ziekte die ziekenhuisopname vereist)
• Geschiedenis van drugsmisbruik of aanzienlijk alcoholmisbruik
• Deelname aan klinische onderzoeken of ontvangst van experimentele therapie binnen 2 maanden na screening
• Ernstige infectie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Bekende geschiedenis van infectie met menselijke immunodeficiëntie (HIV), hepatitis B- of hepatitis C-infectie
• Geschiedenis van een significante cardiovasculaire aandoening

Bovendien mogen patiënten voor het fase 2-gedeelte van het onderzoek niet voldoen aan een van de volgende uitsluitingscriteria:

• Deelname aan het fase 1 deel van het onderzoek
• Eerder of huidig ​​gebruik van een GnRH-analoog of androgeenreceptorantagonist als eerstelijnshormoontherapie (anders dan als neoadjuvant/adjuvant gebruik)
• Geschiedenis van gebruik van GnRH-analoog of -antagonist (als adjuvante of neoadjuvante therapie) binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening
• Geschiedenis van bekend of gedocumenteerd primair falen van GnRH-analoge therapie
• Geschiedenis van stijgende PSA of ziekteprogressie tijdens een GnRH-analoog of gecombineerde androgeenblokkade (CAB) -therapie